5 loại thuốc chống viêm hàng đầu năm 2022

Clin Med Res. 2007 Mar; 5 (1): 19 trận34. 2007 Mar; 5(1): 19–34.

trừu tượng

Thuốc chống viêm không steroid (NSAID), bao gồm cả NSAID không chọn lọc truyền thống và các chất ức chế cyclooxygenase (COX) chọn lọc, được sử dụng rộng rãi cho tác dụng chống viêm và thuốc giảm đau của chúng. NSAID là một lựa chọn cần thiết trong quản lý đau vì vai trò tích hợp của con đường Cox trong việc tạo ra viêm và nhận biết sinh hóa của cơn đau. Nhóm thuốc này gần đây đã được xem xét kỹ lưỡng vì tập trung gần đây trong tài liệu về các tác dụng phụ khác nhau có thể xảy ra khi áp dụng NSAID. Đánh giá này sẽ cung cấp một bản cập nhật giáo dục về bằng chứng hiện tại về hiệu quả và tác dụng phụ của NSAID. Nó nhằm mục đích trả lời các câu hỏi sau: (1) Có sự khác biệt quan trọng về mặt lâm sàng về hiệu quả và sự an toàn giữa các NSAID khác nhau, (2) nếu có sự khác biệt, đó là những điều hiệu quả hơn và liên quan đến các tác dụng phụ hơn và (3) là phương pháp điều trị hiệu quả có thể làm giảm tác dụng phụ của NSAID. Cuối cùng, một thuật toán được đề xuất để phân định một cây ra quyết định chung để chọn thuốc giảm đau phù hợp nhất cho một bệnh nhân dựa trên các bằng chứng được xem xét.

Từ khóa: Thuốc giảm đau, thuốc ức chế đặc hiệu COX-2, NSAID, ĐauAnalgesics, COX-2 specific inhibitors, NSAIDs, Pain

Thuốc chống viêm không steroid (NSAID) là một trong những loại thuốc được sử dụng rộng rãi nhất trên thế giới vì hiệu quả đã chứng minh trong việc giảm đau và viêm.1 Hiệu quả của chúng đã được ghi nhận trong một số rối loạn lâm sàng , bệnh gút, đau bụng kinh, đau răng và đau đầu.2 Chế độ hành động cơ bản là ức chế enzyme gây viêm cyclooxygenase (COX). NSAID như một lớp bao gồm cả NSAID không chọn lọc truyền thống (TNSAID) ức chế không đặc biệt cả COX-1 và COX-2 và các chất ức chế COX-2 chọn lọc. Mặc dù hiệu quả trong việc giảm đau và viêm, TNSAID có liên quan đến nguy cơ đáng kể các tác dụng phụ nghiêm trọng về đường tiêu hóa với việc sử dụng mãn tính.9 Do đó, các chất ức chế cụ thể của isoenzyme COX-2 đã được phát triển, do đó mở ra khả năng cung cấp lợi ích chống viêm và giảm đau. , trong khi về mặt lý thuyết để lại hoạt động bảo vệ dạ dày của isoenzyme COX-1 còn nguyên vẹn. Tuy nhiên, những mối quan tâm quan trọng gần đây đã được nêu ra liên quan đến độc tính tim mạch tiềm năng của các chất ức chế COX-2.10

Đánh giá này sẽ cung cấp một bản cập nhật giáo dục về bằng chứng khoa học về hiệu quả và tác dụng phụ của NSAID theo quan điểm của thông tin mới mới nổi cho loại thuốc này. Nó được sáng tác một cách có chủ ý để trở thành một đánh giá cổ điển, thực dụng và dựa trên kết quả của các đánh giá và nghiên cứu có hệ thống được công bố liên quan đến chủ đề này. Nó nhằm mục đích trả lời các câu hỏi sau: (1) Có sự khác biệt quan trọng về mặt lâm sàng về hiệu quả và sự an toàn giữa các NSAID khác nhau, (2) nếu có sự khác biệt, đó là những điều hiệu quả hơn và liên quan đến các tác dụng phụ hơn và (3) là phương pháp điều trị hiệu quả có thể làm giảm tác dụng phụ của NSAID. Cuối cùng, một thuật toán được đề xuất để phân định một cây ra quyết định chung để chọn thuốc giảm đau phù hợp nhất cho một bệnh nhân dựa trên các bằng chứng được xem xét.

Một tìm kiếm tài liệu cho đánh giá này được thực hiện bằng máy tính trong cơ sở dữ liệu Medline, PubMed, Embase và Cinahl cho các bản thảo được xuất bản từ năm 1986 đến 2006. Một tìm kiếm văn bản miễn phí rộng với các ấn phẩm bằng tiếng Anh đã được thực hiện bằng tất cả các biến thể của các thuật ngữ NSAID, Các chất ức chế COX-2, và tên của các NSAID thông thường, ví dụ, diclofenac, ibuprofen, ketorolac, naproxen, rofecoxib, valdecoxib và celecoxib. Danh sách tham khảo của các bài viết được xác định và các bài báo đánh giá thích hợp cũng được tìm kiếm thủ công.

Hiệu quả giảm đau của NSAID

Bằng chứng về hiệu quả của NSAID thường là quá sức khi thuốc xét nghiệm được so sánh với giả dược trong tình trạng đau cấp tính hoặc mãn tính.11 Tuy nhiên, có một cuộc tranh cãi về hiệu quả tương đối của NSAID khi so sánh với nhau. Trước đây, một số tác giả đã tuyên bố rằng có rất ít sự khác biệt về hiệu quả giảm đau giữa các loại NSAID khác nhau để đánh giá hiệu quả tương đối của thuốc giảm đau.13

Có hàng trăm thuốc giảm đau độc quyền trên thị trường với các yêu cầu về hiệu quả của nhà sản xuất. Nhiều bác sĩ và bệnh nhân bối rối về việc giảm đau là hiệu quả nhất cho cơn đau cần được điều trị. Thông thường, việc lựa chọn giảm đau dựa trên kinh nghiệm cá nhân thay vì bằng chứng.6,12 Bảng Oxford League13 sẽ được sử dụng để thảo luận về hiệu quả giảm đau tương đối của NSAID trong tổng quan này.

Bảng Liên đoàn Oxford

Nhóm đau Oxford đã xây dựng bảng Oxford League để giảm đau trong cơn đau cấp tính bằng cách cho mỗi thuốc giảm đau một con số để phân loại hiệu quả của nó. những người cần nhận thuốc hoạt động để đạt được ít nhất 50% giảm đau so với giả dược trong thời gian điều trị 4 đến 6 giờ. Bệnh nhân nhận được thuốc, một bệnh nhân sẽ được giảm ít nhất 50% do điều trị (bệnh nhân khác có thể hoặc không được cứu trợ nhưng nó không đạt mức 50%).

Thông tin từ bảng là từ các đánh giá có hệ thống về các nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, liều đơn ở những bệnh nhân bị đau từ trung bình đến nặng trong đau nha khoa sau phẫu thuật, chỉnh hình, phụ khoa và phẫu thuật tổng quát. Đối với mỗi đánh giá, kết quả là giống hệt nhau, nghĩa là, ít nhất 50% giảm đau trong 4 đến 6 giờ. Thông tin được trình bày dưới dạng bảng giải đấu, có số lượng bệnh nhân so sánh, tỷ lệ phần trăm với ít nhất 50% giảm đau với thuốc giảm đau, NNT và khoảng tin cậy cao và thấp 95% (Bảng 1 ▶) . ▶).

Bảng 1.

Bảng Liên đoàn Oxford.

NNT rất hữu ích để so sánh hiệu quả tương đối của thuốc giảm đau vì các so sánh NNT này là so với giả dược. NNT là 2, tốt nhất, có nghĩa là 50 trong số 100 bệnh nhân sẽ được giảm ít nhất 50% cụ thể do điều trị. 20 người khác có thể có phản ứng giả dược giúp họ giảm bớt ít nhất 50%. Ví dụ, ibuprofen 400 mg có NNT là 2,4 trên bảng giải đấu, do đó, khoảng 62 (42+20) trong số 100 bệnh nhân trong tổng số sẽ bị giảm đau hiệu quả. Để so sánh, 10 mg morphin tiêm bắp với NNT là 2,9 sẽ cung cấp khoảng 54 (34+20) của 100 bệnh nhân giảm đau hiệu quả.

Từ bảng giải đấu, rõ ràng các chất ức chế TNSAID và COX-2 rất tốt trong so sánh liều đơn này và chúng khác nhau về hiệu quả (sự khác biệt cũng phản ánh phản ứng liều của các liều NSAID được chọn khác nhau). Ở các liều thường được sử dụng, tất cả đều có các giá trị NNT trong khoảng từ 1,6 và 3 và ước tính điểm trung bình dưới mức (tức là, tốt hơn) 10 mg morphin tiêm bắp (NNT là 2.9), mặc dù khoảng tin cậy chồng chéo. Tuy nhiên, cần lưu ý rằng liều morphin này thường không kéo dài 4 đến 6 giờ trong đó điểm số đau được ghi lại. TNSAID, chẳng hạn như ibuprofen, diclofenac và naproxen, và các chất ức chế COX-2, như Rofecoxib, Valdecoxib và Lumiracoxib, đứng đầu bảng. Khi so sánh, các thuốc giảm đau khác như aspirin 600 mg và acetaminophen 1000 mg (NNT lần lượt là 4,4 và 3,8) có hiệu quả thấp hơn đáng kể so với 10 mg morphin tiêm bắp. Các ước tính điểm của NNT cao hơn và không có sự chồng chéo của khoảng tin cậy. Opioid yếu hoạt động kém trong một liều đơn lẻ. Ví dụ, codein phosphate 60 mg có NNT là 16,7. Tuy nhiên, kết hợp chúng với thuốc giảm đau đơn giản giúp cải thiện hiệu quả giảm đau (NNT là 2,2 đối với acetaminophen 1000 mg + codeine 60 mg).

Limitations of the Oxford League Table

An assumption of the Oxford League Table is that different pain models are comparable, and that the benefit and harm can be extrapolated from one model to another. However, Cooper15 suggested that there are “some clinically relevant differences among the different pain models.” Pooling the data from different procedures and different patient groups by the Oxford pain group may limit their interpretability.16 Even though a direct comparison of efficacy between different drugs is, in principle, a valuable guide to clinical application, creating an average value with a wide margin of error that lacks applicability to particular clinical scenarios may be problematic. For example, a drug that is well-suited to one pain setting may have a different effect or no effect at all in another. Hence, the information provided in the Oxford League Table should be interpreted in light of the specific pain symptoms, which need to be treated, and used as an approximate guide concerning the relative efficacy of analgesics. There remains a need for a league table with NNT calculated related to specific surgical procedures.

Another drawback of the league table is the small size of some trials used to combine the data. Small trials with few patients cannot accurately estimate the magnitude of the analgesic effect. For example, to accurately know the NNT of an analgesic that is 3.0 with a confidence interval of 2.5 to 3.5, about 1000 patients need to be included in a comparative trial. Some drugs meet such stringent criteria. For instance, trials involving 2800 patients were used to combine the data on the league table concerning acetaminophen with an NNT of 3.8. However, for ibuprofen 800 mg, which is at the top of the league table with an impressive NNT of 1.6 and with 100% of patients achieving at least 50% pain relief, only 76 patients were ever involved in the comparative trials. Such disparity in study size necessitates careful interpretation of results.

Comparison of the Efficacy of NSAIDs with Other Analgesics

Older clinical data suggested that acetaminophen is as effective as NSAIDs in many pain conditions.17,18 However, it can be seen from the Oxford League Table that overall, NSAIDs are clearly more efficacious than acetaminophen. A recent survey of 1799 patients with osteoarthritis found that the majority (>60%) preferred NSAIDs over acetaminophen in the symptomatic treatment of osteoarthritis based on perceived better efficacy.19 Results from recent blinded, randomized, placebo-controlled trials comparing the efficacy of acetaminophen and NSAIDs are consistent with this patient preference for NSAIDs and may necessitate the reassessment of the older clinical data.20,21 Results from a meta-analysis conducted by Lee and colleagues22 indicate that NSAIDs are statistically superior to acetaminophen in reducing osteoarthritis pain. Using data from seven clinical trials that evaluated both tNSAIDs and COX-2 inhibitors in the treatment of osteoarthritis pain, the authors found that scores for overall pain at rest and while walking favored the NSAID group. A second trial, conducted by Zhang and colleagues, 23 found that while acetaminophen was effective in relieving arthritis pain, NSAIDs were significantly better in terms of pain relief, patient preference and clinical response.

While it seems clear that NSAIDs have a better efficacy than acetaminophen, it should be noted that acetaminophen has a safer profile than NSAIDs. A recent Cochrane review of 15 randomized control trials (RCTs) involving 5986 patients comparing the effect of NSAIDs with acetaminophen has concluded that NSAIDs were more effective (significantly better in controlling pain at rest and pain at night with a trend toward superiority in controlling pain after activity).24 However, the risk of adverse gastrointestinal events associated with NSAID use was greater than for acetaminophen, resulting in a benefit-to-risk ratio that favored acetaminophen in certain pain conditions.

It can be seen from the Oxford League Table that few analgesics, if any, are better than NSAIDs for acute pain. All NSAIDs have a NNT of 1.6 to 3.0 on the league table. Alternative analgesics like codeine phosphate 60 mg and tramadol 50 mg, which are commonly used, have an NNT of 16 and 8, respectively. Even parenteral morphine 10 mg and pethidine 100 mg have an NNT of only 2.9.

When the COX-2 inhibitors first appeared on market, some experts suggested that COX-2 inhibitors may have inferior analgesic efficacy compared with tNSAIDs.25,26 However, as more clinical data became available, it became clear that many of the COX-2 inhibitors have equal or better analgesic efficacy compared with tNSAIDs, and this is reflected in the Oxford League Table.13,14,27 In a recent meta-analysis for dental pain, rofecoxib 50 mg (1330 patients) compared with placebo (570 patients) demonstrated a NNT of 1.9 (95% confidence interval 1.8 to 2.1) for 6 hours, 2.0 (1.8 to 2.1) at 8 hours, 2.4 (2.2 to 2.6) at 12 hours, and 2.8 (2.5 to 3.1) at 24 hours.28

Effects of Formulation on the Analgesic Activity of NSAIDs

The formulation of certain NSAIDs can have a profound effect on its efficacy. Certain formulations of NSAIDs may enhance onset of analgesia and efficacy. For example, the absorption of ibuprofen acid is influenced by formulation, and certain salts of ibuprofen (e.g., lysine) and solubilized formulations have an enhanced onset of activity. Ibuprofen lysine 400 mg produces faster onset and higher peak analgesia than a conventional tablet of ibuprofen acid 400 mg in dental pain.29 Solubilized liquigel ibuprofen 400 mg had more rapid onset than acetaminophen 1000 mg and had a longer duration of action than either acetaminophen 1000 mg or ketoprofen 25 mg.30 These differences can be clinically important as the median time to clinically meaningful relief of pain was shorter after solubilized ibuprofen 400 mg than after acetaminophen 1000 mg.31 The solubilized potassium liquigel formulation of ibuprofen is available over-the-counter worldwide. Diclofenac sodium softgel has also been shown to provide a very rapid onset of analgesic activity and prolonged analgesic duration compared with conventional diclofenac potassium.32

Generally, NSAIDs vary in time of onset and duration of analgesic effect. The longer the half-life of the drug, the slower the onset of effect. In addition, a higher dose has a faster onset, higher peak effect and a longer duration. It is advantageous to start with a high dose of a short-life drug (e.g., ibuprofen) and then adjust the dose downward when analgesic efficacy has been achieved. For management of chronic pain, administration of NSAIDs with long half-lives (e.g., naproxen, COX-2 inhibitors) has clear advantages in allowing for once-or twice-a-day dosing. Strict adherence to a treatment schedule that requires drug administration many times a day can be difficult even for the most compliant patient.

Summary Statement

The evidence for the effectiveness of NSAIDs, as compared to placebo in acute pain conditions, is overwhelming and is reflected in the Oxford League Table and in individual reviews. Moreover, individual NSAIDs do differ in their analgesic efficacy. As a group, NSAIDs are excellent analgesics and are even more efficacious than intramuscular morphine for acute pain. However, it should be noted that the evidence for the efficacy of NSAIDs comes mainly from the study of acute pain conditions. There is still a controversy as to which NSAID is better in chronic pain conditions. Two Cochrane reviews of NSAIDs in hip and knee disease are available.33,34 One review focusing on treatment of osteoarthritis of the hip found 43 randomized comparisons, but the lack of standardization of case definition and outcome assessments, together with multiple different comparisons meant that no conclusions could be drawn about which NSAID was best.33 Similarly, the other review could not help us in choosing between NSAIDs for effectiveness in osteoarthritis of the knee.34

Adverse Effects of NSAIDs

NSAIDs are associated with a number of adverse effects. These include alterations in renal function, effects on blood pressure, hepatic injury and platelet inhibition which may result in increased bleeding. However, the most important adverse effects of tNSAIDs and COX-2 inhibitors are the gastrointestinal and cardiovascular adverse effects, respectively.35 The deleterious gastrointestinal effects of tNSAIDs are cause for concern because of their frequency and seriousness. Recent clinical trials have also demonstrated an apparent increased risk of cardiovascular adverse events in patients taking COX-2 inhibitors.10 This section will focus on the evidence of the gastrointestinal and cardiovascular adverse effects of NSAIDs.

Gastrointestinal Risk of tNSAIDs

There are two separate COX gene products, COX-1 and COX-2, that can initiate the metabolism of arachidonic acid to prostaglandins and related lipid mediators.32 COX-1 is expressed in most tissues of the body and largely governs the homeostatic production of arachidonic acid metabolites necessary to maintain physiologic integrity, including gastric cytoprotection via prostacyclin (PGI2), whereas COX-2 is induced in response to inflammatory stimuli and is responsible for the enhanced production of eicosanoid mediators for inflammation and pain. All tNSAIDs inhibit COX-2 as well as COX-1 to varying degrees and are associated with an increased risk of gastrointestinal ulcers observed by endoscopy and serious upper gastrointestinal complications, including gastrointestinal hemorrhage, perforation and obstruction.36–39 The ulcerogenic properties of tNSAIDs to a large extent relate to their capacity to inhibit COX-1 in the gastric mucosa.40 Agents that show less gastrointestinal toxicity tend to be COX-1 sparing (COX-2 selective) and vice versa. Endoscopic studies have demonstrated that gastric or duodenal ulcers develop in 15% to 30% of patients who regularly take tNSAIDs.41 This section will discuss the differences in the gastrointestinal toxicity of the different tNSAIDs and ways to minimize their toxicity.

Rủi ro tương đối đối với độc tính tiêu hóa của các TNSAID khác nhau

Ba nghiên cứu gần đây chỉ ra rằng một số TNSAID có liên quan đến nguy cơ đường tiêu hóa cao hơn so với các nghiên cứu kiểm soát trường hợp cao hơn. Và thứ ba là một nghiên cứu kiểm soát trường hợp trên 780.000 bệnh nhân từ Ý. Ba nghiên cứu này cung cấp sự khác biệt rõ ràng về rủi ro tiêu hóa với các TNSAID khác nhau và một số hợp chất có liên quan rõ ràng với nguy cơ chảy máu đường tiêu hóa cao hơn so với các hợp chất khác (Bảng 2 ▶). Nhìn chung, ibuprofen có nguy cơ thấp nhất trong số các TNSAID, trong khi diclofenac và naproxen có rủi ro trung gian, và piroxicam và ketorolac có nguy cơ cao nhất. Cần lưu ý rằng lợi thế của các loại thuốc có nguy cơ thấp có thể bị mất khi liều của chúng được tăng lên. Thông tin này là rất quan trọng khi xem xét các loại TNSAID để kê đơn cho bệnh nhân. ▶). In general, ibuprofen has the lowest risk among tNSAIDs, while diclofenac and naproxen have intermediate risks, and piroxicam and ketorolac carry the greatest risk. It should be noted that the advantage of “low risk” drugs may be lost once their dose is increased. This information is vital when considering the types of tNSAIDs to prescribe for patients.

Ban 2.

Nguy cơ tương đối của các biến chứng đường tiêu hóa với TNSAID, liên quan đến ibuprofen hoặc không sử dụng.

Lưu ý: Nghiên cứu kiểm soát trường hợp Rodriguez et al44 so sánh nguy cơ biến đổi đường tiêu hóa với không sử dụng, trong khi hai nghiên cứu khác42,43 làm cho so sánh với ibuprofen.

Phương pháp trị liệu để giảm độc tính tiêu hóa của TNSAIDS

Một số chiến lược có thể được sử dụng để giảm nguy cơ các sự kiện tiêu hóa liên quan đến TNSAID. Đầu tiên, các biến chứng đường tiêu hóa có thể tránh được bằng cách sử dụng thuốc giảm đau không phải TNSAID, khi có thể (ví dụ: acetaminophen). Thứ hai, việc sử dụng liều thấp nhất của TNSAID sẽ làm giảm tỷ lệ biến chứng. Tính chất giảm đau của TNSAID có tác dụng trần (đáng chú ý, liều trần có thể khác nhau trong đau cấp tính và mãn tính), có nghĩa là liều cao hơn không dẫn đến tăng cường kiểm soát đau mà chỉ dẫn đến tác dụng phụ hơn. Thứ ba, đồng điều trị chống loét có thể được sử dụng ở những bệnh nhân có nguy cơ cao. Cuối cùng, các chất ức chế COX-2 có thể được sử dụng như là một thuốc giảm đau thay thế để giảm nguy cơ các sự kiện đường tiêu hóa. Bằng chứng được tóm tắt trong Bảng 3 ▶. ▶.

Bàn số 3.

Bằng chứng cho việc giảm nguy cơ tiêu hóa với các tác nhân bảo vệ dạ dày.

Sử dụng đồng điều trị bằng thuốc chống loét

Bốn loại thuốc, cụ thể là thuốc ức chế bơm proton (PPI), prostaglandin, thuốc chẹn H2 và thuốc kháng axit H2 có sẵn để điều trị để giảm độc tính tiêu hóa liên quan đến TNSAID. Đồng điều trị bằng PPI, ức chế bài tiết axit, đã được chứng minh trong các RCT quy mô lớn để thúc đẩy quá trình chữa lành loét ở bệnh nhân loét dạ dày liên quan đến TNSAID Đối với các sự kiện như vậy được coi là phù hợp bởi các hướng dẫn điều trị chính, nhưng cần lưu ý rằng các tác dụng bảo vệ của PPI chỉ giới hạn ở niêm mạc dạ dày, trong đó nó đặc biệt ngăn chặn bài tiết axit.47 Các nghiên cứu lâm sàng cũng hỗ trợ hiệu quả của misoprostol (một tuyến tiền liệt tổng hợp E1 tương tự) làm giảm bài tiết axit dạ dày, như là một chiến lược để ngăn ngừa bệnh lý dạ dày phụ thuộc TNSAID.48,49 Tuy nhiên, do chế độ hoạt động không đặc hiệu của nó ở liều nghiên cứu (800 μg/ngày), một tỷ lệ đáng kể của bệnh nhân đã báo cáo điều trị- Các tác dụng phụ liên quan như tiêu chảy, và ngừng thuốc. Cũng cần lưu ý rằng misoprostol làm tăng tonus tử cung và là một loại thuốc thường được sử dụng để chấm dứt mang thai, loại trừ việc sử dụng nó ở bệnh nhân mang thai.

Cho đến nay, không có bằng chứng rõ ràng nào cho thấy việc sử dụng thuốc chống axit hoặc thuốc kháng axit đồng thời sẽ ngăn chặn sự xuất hiện của các tác dụng tiêu hóa hoặc cho phép tiếp tục TNSAID khi các phản ứng bất lợi đó xảy ra.50,51

Các thuốc chẹn H2 histamine làm giảm tỷ lệ mắc chứng khó tiêu ở bệnh nhân sử dụng TNSAID, nhưng ở liều tiêu chuẩn, chúng dường như ít hoặc không có ảnh hưởng đến các tổn thương dạ dày.52 Sử dụng lâm sàng.52,53 Ví dụ, một nghiên cứu gần đây cho thấy rằng sử dụng thuốc chẹn H2 histamine để ức chế chứng khó tiêu do TNSAID gây ra có thể tăng gấp đôi nguy cơ chảy máu tiêu hóa nghiêm trọng.51 Tuy nhiên, đây là một nghiên cứu đoàn hệ quan sát và có thể có các yếu tố gây nhiễu khác Chịu trách nhiệm về các tác dụng tiêu hóa.

Sử dụng các chất ức chế COX-2

Bằng chứng từ một số RCT quy mô lớn đã chỉ ra rõ ràng rằng các chất ức chế COX-2 đã làm giảm độc tính tiêu hóa so với TNSAID (Bảng 3 ▶). Thử nghiệm mạnh mẽ, thử nghiệm lớp, thử nghiệm mục tiêu và thử nghiệm thành công-I đã cung cấp bằng chứng cho thấy các chất ức chế COX-2 giảm thiểu rủi ro cho các sự kiện đường tiêu hóa.54 Chuyện57 ▶). The VIGOR trial, CLASS trial, TARGET trial and SUCCESS-I trial have provided evidence that COX-2 inhibitors minimize risk for gastrointestinal events.54–57

Các nghiên cứu lâm sàng cũng cho thấy rằng các chất ức chế COX-2 có liên quan đến việc giảm nguy cơ mắc các tác dụng phụ bị tiêu hóa tương đương với việc giảm đạt được bằng cách thêm liệu pháp PPI vào TNSAID.58 được công bố gần đây cho thấy, ngoài việc giảm thiểu loét và Các biến chứng, các chất ức chế COX-2 cải thiện khả năng dung nạp của liệu pháp chống viêm so với điều trị đạt được với TNSAID cộng với PPI.59 Một thử nghiệm đa trung tâm, mù đôi, kiểm soát giả dược của người trưởng thành khỏe mạnh sử dụng nội soi viên nang video chỉ tìm thấy trung bình chỉ 0,32 ( ± 0,10) Giảm niêm mạc ruột non ở những bệnh nhân dùng celecoxib 200 mg hai lần mỗi ngày so với 2,99 (± 0,51) đối với những người dùng naproxen 500 mg hai lần mỗi ngày cộng với omprazole 20 mg mỗi ngày

Các yếu tố rủi ro đối với các tác dụng phụ do đường tiêu hóa do TNSAID gây ra

Cần lưu ý rằng nguy cơ biến chứng tiêu hóa nghiêm trọng tăng ở các nhóm bệnh nhân sau đây, đòi hỏi phải lựa chọn thuốc thận trọng: 64

• ▪ Bệnh nhân trên 65 tuổi,

• ▪ Bệnh nhân có tiền sử bệnh loét dạ dày trước đó,

• ▪ Bệnh nhân dùng corticosteroid,

• ▪ Bệnh nhân dùng thuốc chống đông máu,

• ▪ Bệnh nhân dùng aspirin.

Một phân tích tổng hợp gần đây của 18 nghiên cứu kiểm soát trường hợp và đoàn hệ được công bố từ năm 1990 đến 1999 đã xác định tuổi và bệnh loét dạ dày trước đó, đặc biệt nếu phức tạp, là yếu tố dự báo mạnh nhất về nguy cơ tuyệt đối.65

Hơn nữa, cần xem xét rằng nhiều tác dụng phụ của TNSAID phát triển theo cách phụ thuộc vào thời gian, do đó, sử dụng lâu dài có lẽ nên được thêm vào danh sách các yếu tố rủi ro cho các tác dụng phụ của đường tiêu hóa. Trong công thức không kê đơn của họ, việc sử dụng TNSAID thường được khuyên không nên vượt quá 3 ngày đối với sốt và 10 ngày đối với giảm đau; Tuy nhiên, xem xét việc sử dụng rộng rãi của họ, họ thường được chứng minh là cực kỳ an toàn.66 Sử dụng ngắn hạn (5 trận10 ngày) của TNSAID không kê đơn đã được chứng minh trong một số nghiên cứu là cực kỳ an toàn và được dung nạp tốt. Các RCT và phân tích tổng hợp quy mô lớn đã chỉ ra rằng cấu hình tác dụng phụ của naproxen không kê đơn (≤60 mg/ngày) và ibuprofen (≤1200 mg/ngày) không khác gì so với acetaminophen hoặc giả dược.67 70

Phần kết

Bằng chứng chỉ ra rằng các TNSAID khác nhau về độc tính tiêu hóa của chúng; Một số liên quan đến rủi ro đường tiêu hóa cao hơn những người khác. Các TNSAID rủi ro thấp hơn nên được sử dụng trước tiên và các TNSAID độc hại hơn chỉ nên được sử dụng trong trường hợp đáp ứng lâm sàng kém với các TNSAID ít độc hại hơn. Đối với các phương pháp điều trị để giảm độc tính tiêu hóa, các chất ức chế PPI, misoprostol và COX-2 đều có hiệu quả. Tuy nhiên, các chất ức chế PPI và COX-2 có thể thích hợp hơn với misoprostol do liều mỗi ngày một lần và tỷ lệ phụ thuộc bất lợi liên quan đến điều trị thấp hơn.

Mặc dù acetaminophen có cấu hình tiêu hóa an toàn hơn so với TNSAID, nhưng có lẽ có nhiều trường hợp tử vong do acetaminophen so với quá liều ibuprofen. Quá liều acetaminophen có thể gây nhiễm độc gan gây tử vong; 71 và nhiễm độc gan nặng đã được báo cáo sau khi dùng liều điều trị ở bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ như tiêu thụ rượu mãn tính, nhiễm virus suy giảm miễn dịch ở người và nhiễm virus Viêm gan C. Thuốc giảm đau, như acetaminophen.

Rủi ro về tim mạch của NSAID

Ở liều điều trị, các chất ức chế COX-2 được cho là chỉ ức chế COX-2, nhưng không phải là enzyme COX-1. Vấn đề chỉ ức chế enzyme COX-2 là sự mất cân bằng trao đổi chất có thể xảy ra, dẫn đến việc sản xuất quá mức các sản phẩm phụ có hại có thể làm hỏng thành động mạch và gây ra máu máu động mạch.73 Khi bị ức chế Axit và nhiều Leukotriene B4 và Thromboxane A2 (TXA2) được sản xuất. PGI2 là thuốc giãn mạch và chống ung thư, trong khi TXA2 là thuốc co mạch và proaggregytion. Mẹo cân bằng này cho phép TXA2 hoạt động không bị ảnh hưởng, dẫn đến tăng nguy cơ đối với các tác dụng phụ về tim mạch. Rofecoxib ức chế enzyme COX-2 gấp 80 lần so với enzyme COX-1, trong khi Celecoxib ức chế enzyme COX-2 chỉ gấp 9 lần so với COX-1.74 (tỷ lệ ức chế COX-2: COX-1 đối với TNSAID, Ibuprofen và naproxen, lần lượt là 0,4 và 0,3.) Sau đó, nó có thể được ngoại suy rằng Rofecoxib làm thay đổi cân bằng PGI2/TXA2 đáng kể hơn so với PGI2 so với các NSAID khác, và do đó, là tác nhân duy nhất được thể hiện liên tục để tăng các sự kiện có liên quan đến tim mạch. Các cơ chế có hại có thể được minh họa trong Hình 1 ▶. ▶.

Giả thuyết prostanoid cho các tác dụng phụ của tim mạch của các chất ức chế cyclooxygenase (COX) -2. Khi COX-2 bị ức chế, nhiều Leukotriene B4 và Thromboxane A2 (TXA2) được sản xuất. Mẹo cân bằng này dẫn đến tăng nguy cơ đối với các tác dụng phụ tim mạch.

Một nghiên cứu gần đây đã thách thức giả thuyết tuyến tiền liệt này và đặt ra những câu hỏi mới về các cơ chế làm cơ sở cho các tác dụng phụ của tim mạch tiềm năng của NSAID.75 Nếu lý thuyết mất cân bằng PGI2 và TXA2 đúng sau đó, việc thêm aspirin sẽ loại bỏ rủi ro. Tuy nhiên, kết quả từ các RCT khác chỉ ra rằng việc thêm chất ức chế COX-1, ví dụ, aspirin, không ngăn chặn các tác dụng phụ tim mạch quan sát được với các chất ức chế COX-2.55,56 Những sự kiện này, người ta đã mong đợi việc sử dụng TNSAID (có hiệu ứng COX-1 đáng kể) được liên kết với rất ít tác dụng tim mạch. Tuy nhiên, quan sát gần đây về xu hướng tăng các biến cố tim mạch với naproxen khi so sánh với giả dược và celecoxib trong thử nghiệm phòng chống viêm bệnh Alzheimer (Thích ứng) nhấn mạnh sự cần thiết phải xem xét kỹ lưỡng các tác nhân này.76

Bằng chứng từ một số RCT quy mô lớn và các nghiên cứu dịch tễ học về các chất ức chế COX-2 khác biệt về cấu trúc đã chỉ ra rằng các hợp chất như vậy làm tăng nguy cơ nhồi máu cơ tim và đột quỵ (Bảng 4 ▶) .54,77 và Valdecoxib, gần đây. Đáng chú ý, Valdecoxib cũng đã bị rút vì một số tác dụng phụ về da liễu nghiêm trọng bất ngờ như hội chứng Stevens-Johnson. Mặc dù, các chất ức chế COX-2 có thể làm tăng nguy cơ mắc các biến cố tim mạch, nguy cơ khác nhau ở một mức độ nào đó giữa các cá nhân, giữa các tác nhân, liên quan đến liều lượng và thay đổi theo thời gian điều trị. Ví dụ, thử nghiệm lâm sàng phê duyệt cho thấy rằng nguy cơ chỉ rõ ràng sau 18 tháng liên tục lượng rofecoxib.77 có nguy cơ cao nhất trong số những bệnh nhân dùng liều 50 mg, ít hơn ở những bệnh nhân dùng liều 25 mg và không được phát hiện trong số Những người nhận được 12,5 mg. Ở một số bệnh nhân có nguy cơ cao (ví dụ, sau khi ghép động mạch vành [CABG]), Valdecoxib đã tăng các sự kiện tim mạch lên gấp 3 lần ngay cả trong việc áp dụng ngắn hạn chỉ 10 đến 14 ngày. Việc sử dụng thời hạn của Valdecoxib không được quan sát thấy ở những bệnh nhân trải qua phẫu thuật nói chung hoặc chỉnh hình. Bởi vì các lợi ích dường như lớn hơn các rủi ro tim mạch tiềm năng, hai loại thuốc này vẫn còn trên thị trường.56,86 hiện tại, celecoxib, etoricoxib, lumiracoxib và parecoxib vẫn có sẵn ở nhiều quốc gia và được chấp thuận để tiếp thị khi họ đáp ứng các yêu cầu về thuốc đối với thuốc Đăng ký dựa trên các hướng dẫn được quốc tế chấp nhận. ▶).54,77–84 This evidence led to the subsequent worldwide withdrawal of rofecoxib and valdecoxib, recently. Notably, valdecoxib was also withdrawn because of an unexpectedly high number of serious dermatological side effects such as Stevens-Johnson syndrome. Although, COX-2 inhibitors may increase the risk for cardiovascular events, the risk differs to some degree between individuals, across agents, is dose-related, and varies with the duration of therapy. For example, the APPROVe clinical trial showed that the risk was only apparent after 18 months of continuous intake of rofecoxib.77 Risk is highest among patients receiving the 50 mg dose, is less among patients receiving the 25 mg dose, and is not detected among those receiving 12.5 mg. In some high risk patients (e.g., following coronary artery bypass graft [CABG]), valdecoxib increased the cardiovascular events by 3-fold even in short-term application of only 10 to 14 days.79–81 This increased cardiovascular risk from short-term use of valdecoxib was not observed in patients undergoing general or orthopedic surgeries.85 Some studies suggested that celecoxib and lumiracoxib may have a slightly better safety profile than other COX-2 inhibitors. Because the benefits seem to outweigh potential cardiovascular risks, these two drugs have remained on the market.56,86 Currently, celecoxib, etoricoxib, lumiracoxib, and parecoxib are still available in many countries and were approved for marketing as they fulfilled the requirements for drug registration based on internationally accepted guidelines.

Bảng 4.

Bằng chứng cho các tác dụng tim mạch của các chất ức chế COX-2.

Để thêm vào những tranh cãi về tác dụng phụ của tim mạch của các chất ức chế COX-2, một số nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng một số chất ức chế COX-2 không liên quan đến việc tăng nguy cơ tim mạch. Thử nghiệm thành công-I cho thấy không có nguy cơ tim mạch celecoxib tăng so với diclofenac và naproxen ở 13.274 bệnh nhân bị viêm xương khớp. bệnh nhân bị viêm xương khớp.56 Một phân tích tổng hợp gần đây của 34.668 bệnh nhân dùng lumiracoxib trong ≤1 năm điều trị không tìm thấy bằng chứng về sự gia tăng nguy cơ tim mạch so với naproxen, giả dược hoặc tất cả các so sánh.87

Với những phát hiện gần đây về tác dụng phụ của tim mạch của các chất ức chế COX-2, một mối quan tâm an toàn tiềm ẩn đã được đưa ra về việc liệu các sự kiện tim mạch tăng sẽ là tác dụng của tất cả các NSAID. Thật không may, không có RCT điều khiển giả dược giải quyết vấn đề an toàn tim mạch của TNSAID, chỉ các nghiên cứu quan sát, thông tin từ dược lý cơ bản và con người và các RCT so sánh TNSAID được thảo luận trước đó. Ví dụ, kết quả sơ bộ từ một nghiên cứu quan sát lâu dài cho thấy rằng việc sử dụng lâu dài các TNSAID nhất định có thể liên quan đến việc tăng nguy cơ tim mạch so với giả dược.88,89 Ngoài ra, một phân tích tổng hợp gần đây của 14 nghiên cứu quan sát cho thấy rằng Một số TNSAID có thể làm tăng rủi ro nhồi máu cơ tim.90 Cụ thể, Diclofenac có nguy cơ cao hơn các TNSAID khác (vì nó có nhiều chọn lọc COX-2). Đây không phải là trường hợp của Naproxen. Tuy nhiên, cần lưu ý rằng thường có nhiều yếu tố gây nhiễu trong các nghiên cứu quan sát cũng có thể chịu trách nhiệm cho các sự kiện tim mạch tăng lên.

Dựa trên dữ liệu có sẵn, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm đã kết luận rằng nguy cơ tăng các sự kiện tim mạch có thể là tác dụng của lớp học đối với tất cả các NSAID và khuyến nghị rằng tất cả các NSAID hiện mang lại các cảnh báo mạnh hơn cho các tác dụng phụ bất lợi, bao gồm cả tác dụng phụ của đường tiêu hóa và tim mạch.91 Những cảnh báo nghiêm trọng này cho tất cả các NSAID có thể đã được phóng đại và chắc chắn, và có lẽ không cần thiết, người dùng NSAID sợ hãi, vì các tài liệu hiện tại hỗ trợ độc tính tim mạch tăng cường của các chất ức chế COX-2 trên TNSAID.

Phần kết

Bằng chứng chỉ ra rằng các chất ức chế COX-2 như một nhóm có nguy cơ nhỏ nhưng tuyệt đối về tác dụng phụ của tim mạch. Do việc sử dụng rộng rãi của nó một vài năm trước, tỷ lệ nhỏ này chuyển thành một số lượng lớn người dùng thuốc ức chế COX-2 tuyệt đối phát triển các sự kiện tim mạch. Nói chung, các chất ức chế COX-2 bị chống chỉ định ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh tim thiếu máu cục bộ, đột quỵ hoặc suy tim sung huyết và ở những bệnh nhân gần đây đã trải qua CABG. Nguy cơ tim mạch dường như liên quan đến liều và thay đổi theo thời gian trị liệu. Do đó, liều hiệu quả nhỏ nhất trong thời gian ngắn nhất nên được sử dụng khi các chất ức chế COX-2 được chỉ định.

Cần lưu ý rằng hiệu quả giảm đau của các chất ức chế COX-2 là tuyệt vời như được chứng minh trong bảng Liên đoàn Oxford. Tất cả các loại thuốc có tác dụng phụ tiềm ẩn và liệu pháp ức chế COX-2 nhất thiết phải là sự cân bằng giữa việc đạt được hiệu quả điều trị, đồng thời gây ra tác dụng phụ tối thiểu. Người ta không nên quên rằng việc kiểm soát lâu dài không đủ các yếu tố nguy cơ tim mạch như tăng huyết áp, rối loạn lipid máu, tiểu đường, hút thuốc và vượt quá cân nặng hơn về tỷ lệ tử vong do tim mạch so với sử dụng thuốc ức chế COX-2.

Tương tác thuốc của NSAID

Một mối quan tâm chính là sự tương tác giữa aspirin và NSAID. Mặc dù aspirin liều thấp là bảo vệ tim mạch, bằng chứng cho thấy rằng việc sử dụng đồng thời với một số NSAID (đặc biệt là ibuprofen) có thể làm giảm lợi ích bảo vệ tim mạch của nó và tăng nguy cơ đường tiêu hóa.92,93 Nó đã được chứng minh trong một nghiên cứu gần đây rằng bởi aspirin. Hiệu ứng này có thể chịu trách nhiệm cho sự gia tăng đáng kể về mặt thống kê và lâm sàng về nguy cơ tử vong ở người dùng aspirin cộng với ibuprofen so với người dùng chỉ dùng ibuprofen. Ngược lại, việc tiếp xúc bền vững với diclofenac, rofecoxib hoặc acetaminophen không ảnh hưởng đến tác dụng của aspirin đối với chức năng tiểu cầu.94,95 để thêm vào cuộc tranh cãi, một nghiên cứu khác về tác dụng của Ibuprofen ở người trưởng thành được điều trị bằng aspirin bảo vệ tim mạch của aspirin khi dùng ibuprofen không kê đơn được sử dụng.96

Lợi ích bảo vệ dạ dày của các chất ức chế COX-2 là một phần hoặc, ở một số bệnh nhân, hoàn toàn bị mất nếu aspirin được sử dụng để điều trị dự phòng tim mạch.56,97 trong một nghiên cứu được thực hiện bởi Schnitzer và đồng nghiệp, 56 18.325 bệnh nhân từ 50 tuổi trở lên được chỉ định ngẫu nhiên Lumiracoxib 400 mg mỗi ngày một lần, naproxen 500 mg hai lần mỗi ngày hoặc ibuprofen 800 mg 3 lần mỗi ngày trong 1 năm. Bệnh nhân được phân tầng bằng cách sử dụng aspirin liều thấp và tuổi. Phù hợp với kết quả của các nghiên cứu trước đây về các chất ức chế COX-2, tỷ lệ mắc các biến chứng loét tích lũy đã giảm gấp 3 lần xuống còn 4 lần ở những bệnh nhân bị lumiracoxib so với TNSAID, nhưng việc giảm nhỏ hơn và không đạt được ý nghĩa thống kê giữa Bệnh nhân nhận được aspirin đồng thời.

Bằng chứng gần đây cho thấy các lợi ích đường tiêu hóa cũng có thể bị mất ở những bệnh nhân dùng warfarin cùng với NSAID. Trong một phân tích kiểm soát trường hợp lồng nhau, Battistella và các đồng nghiệp98 đã định lượng nguy cơ đường tiêu hóa ở người dùng warfarin được điều trị bằng các chất ức chế TNSAID hoặc COX-2. Trong thời gian nghiên cứu, 361 (0,3%) trong số 98.821 bệnh nhân cao tuổi đã nhận được warfarin đã được nhận vào xuất huyết tiêu hóa. Những bệnh nhân này có khả năng nhận được TNSAID cao gấp 1,9 lần, có khả năng nhận celecoxib cao gấp 1,7 lần và có khả năng dùng rofecoxib cao gấp 2,4 lần so với việc không dùng NSAID trước khi nhập viện.

Sử dụng đồng thời NSAID và corticosteroid cũng có thể làm tăng nguy cơ tiêu hóa. Trong một nghiên cứu đoàn hệ dựa trên dân số trên 45.980 bệnh nhân, Nielsen và đồng nghiệp99 đã phát hiện ra rằng có nguy cơ chảy máu tiêu hóa ở những bệnh nhân sử dụng đồng thời NSAID và corticosteroid đồng thời.

Thuốc giảm đau thay thế

Khi các chất ức chế TNSAID và COX-2 là thuốc giảm đau không phù hợp cho bệnh nhân, có sẵn các lựa chọn thay thế. Tuy nhiên, điều đáng chú ý từ bảng Liên đoàn Oxford là ít người, nếu có, thuốc giảm đau miệng có NNT tốt hơn NSAID cho cơn đau cấp tính. Acetaminophen nên được sử dụng làm phương án đầu tiên trong quan điểm về hiệu quả và an toàn của nó. Opioids và tramadol cũng có thể được sử dụng khi NSAID không phù hợp. Tuy nhiên, opioid đường uống như codeine phosphate và merperidine đã được chứng minh là thuốc giảm đau tương đối kém với NNT cao tới 16,7 đối với codeine. Morphine tiêm có một NNT tốt hơn một chút là 2,9, nhưng vẫn kém hơn các chất ức chế TNSAID và COX-2. Tramadol cũng là một thuốc giảm đau tương đối kém khi so sánh với NSAID (NNT là 8,3 cho tramadol 50 mg). Kết hợp thuốc giảm đau, ví dụ, acetaminophen 1000 mg và codeine 60 mg, tăng hiệu quả của nó từ NNT lần lượt là 3,8 và 16,7 cho mỗi loại thuốc riêng lẻ lên tới 2,2 cho sự kết hợp.13

NSAID oxit nitric là một nhóm tác nhân chống viêm mới thu được bằng cách thêm một oxit nitric giải phóng nửa độ vào NSAID hiện có. Các nghiên cứu tiền lâm sàng và lâm sàng cho thấy rằng các hoạt động của Nitric Oxide-NSAID ức chế các hoạt động COX-1 và COX-2 trong khi gây ra ít tác dụng phụ đối với đường tiêu hóa, so với các chất ức chế TNSAID và COX-2 và giảm huyết áp hệ thống.100,101 Thuốc vẫn chưa được phê duyệt.

Đó là một niềm tin phổ biến rằng NSAID tiêm tĩnh mạch sẽ có hiệu quả hơn so với tuyến đường bằng miệng. Nhiều bác sĩ sử dụng NSAID được tiêm hoặc trực tràng ngay cả khi có thể sử dụng tuyến đường uống. Lý do lựa chọn các tuyến này là dựa trên dược động học, đó là tốc độ hấp thụ thuốc có thể ảnh hưởng đến hiệu quả và khởi phát giảm đau. Một phân tích tổng hợp gần đây đã so sánh hiệu quả giảm đau của NSAID được đưa ra bởi các tuyến đường khác nhau trong đau cấp tính và mãn tính. Hai mươi sáu RCT (2225 bệnh nhân được phân tích), được công bố từ năm 1970 đến 1996, đã được xem xét.102 Các tác giả kết luận rằng thiếu bằng chứng cho bất kỳ sự khác biệt nào về hiệu quả giảm đau của NSAID được đưa ra bởi các tuyến đường khác nhau. Tuy nhiên, các tuyến đường tiêm bắp và trực tràng có nhiều khả năng có tác dụng phụ cục bộ cụ thể. Con đường tiêm tĩnh mạch cũng được báo cáo để tăng nguy cơ chảy máu sau phẫu thuật. Ngoài ra, tuyến đường tiêm có cùng nguy cơ độc tính đường tiêu hóa như đường uống. Ngoại lệ duy nhất có thể là NSAID được đưa ra bởi tuyến đường tại chỗ không liên quan đến bất kỳ hiệu ứng đường tiêu hóa nào được nhìn thấy với các tuyến đường khác.103 Theo quan điểm của bằng chứng này, nên sử dụng tuyến đường uống bất cứ khi nào có thể.

Các khuyến nghị hiện tại cho việc sử dụng NSAID

Bằng chứng cho các tác dụng phụ của đường tiêu hóa và tim mạch của NSAID có ý nghĩa đáng kể đối với sức khỏe cộng đồng, giáo dục bệnh nhân và ra quyết định điều trị đối với các bác sĩ bị buộc tội quản lý các điều kiện liên quan đến đau. Một số tổ chức đã công bố các hướng dẫn về việc sử dụng các chất ức chế TNSAID và COX-2.104,105 Nói chung, mọi khuyến nghị sẽ cung cấp kiểm soát đau hiệu quả cùng với bảo vệ dạ dày tối ưu, cùng với đánh giá về rủi ro tim mạch và tiêu hóa trước khi bắt đầu trị liệu.

Ủy ban tư vấn của Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm khuyến nghị rằng: 106

• ▪ Khi các chất ức chế COX-2 và TNSAID được sử dụng để quản lý từng bệnh nhân, chúng nên được kê đơn với liều hiệu quả thấp nhất và trong thời gian ngắn nhất.

• ▪ Họ không nên được kê đơn cho bệnh nhân có nguy cơ cao, ví dụ, bệnh nhân có tiền sử bệnh tim thiếu máu cục bộ, đột quỵ hoặc suy tim sung huyết, hoặc ở những bệnh nhân gần đây đã trải qua CABG.

• ▪ Tất cả các NSAID cường độ theo toa hiện sẽ hiển thị các cảnh báo nhãn của hộp đen của BLACK về nguy cơ tiềm ẩn của các tác dụng phụ của tim mạch và đường tiêu hóa.

• ▪ Điều trị bằng TNSAID một mình ở những bệnh nhân dưới 65 tuổi không có yếu tố nguy cơ đường tiêu hóa được coi là phù hợp. Đồng điều trị bằng PPI hoặc điều trị bằng chất ức chế COX-2 được coi là không cần thiết ở những bệnh nhân này.

• ▪ Việc sử dụng TNSAID một mình được coi là không phù hợp ở bất kỳ bệnh nhân nào có sự kiện tiêu hóa trước đó và ở những người đồng thời nhận aspirin, steroid hoặc warfarin. Những bệnh nhân này sẽ nhận được một chất ức chế PPI hoặc PPI hoặc COX-2.

• ▪ Sử dụng chất ức chế COX-2 với liệu pháp đồng điều trị PPI chỉ phù hợp ở những bệnh nhân có nguy cơ rất cao, chẳng hạn như những người có sự kiện tiêu hóa trước đó đang dùng aspirin và những người đang dùng aspirin cộng với steroid hoặc warfarin.

Một thuật toán để ra quyết định trong quản lý đau

Một thuật toán để ra quyết định trong quản lý đau dựa trên các bằng chứng được xem xét và sự hiểu biết về các cơ chế hoạt động của loại thuốc này được đề xuất (Hình 2 ▶). Chọn liệu pháp thích hợp cung cấp giảm đau tốt, giảm thiểu rủi ro tim mạch và bảo tồn niêm mạc đường tiêu hóa là một thách thức phức tạp. Các yếu tố cần xem xét bao gồm (1) sự can thiệp có thể có của một số NSAID, chẳng hạn như ibuprofen, với tác dụng chống tiểu cầu của aspirin; (2) tác dụng trực tiếp của các chất ức chế TNSAID và COX-2 đối với khả năng giữ lại chất lỏng và huyết áp; (3) dữ liệu mới nổi về rủi ro tim mạch liên quan đến các loại thuốc này (đặc biệt là với các chất ức chế COX-2); (4) sự khác biệt về tỷ lệ sự kiện tiêu hóa bất lợi giữa các TNSAID; và (5) tính khả thi của đồng điều trị với các tác nhân tiêu hóa. Việc tham gia vào quá trình ra quyết định của một bệnh nhân thông tin đầy đủ là một yếu tố thiết yếu của thực hành y tế tốt và được khuyến nghị. ▶). Selecting the appropriate therapy that provides good pain relief, minimizes cardiovascular risks and preserves the gastrointestinal mucosa is a complex challenge. Factors to consider include (1) the possible interference of certain NSAIDs, such as ibuprofen, with the antiplatelet effects of aspirin; (2) direct effects of tNSAIDs and COX-2 inhibitors on fluid retention and blood pressure; (3) emerging data about cardiovascular risks associated with these drugs (particularly with COX-2 inhibitors); (4) differences in the adverse gastrointestinal event rates among tNSAIDs; and (5) the feasibility of co-therapy with gastroprotective agents. Participation in the decision making process by a fully informed patient is an essential element of good medical practice and is recommended.

Thuốc chống viêm không steroid (NSAID) Thuật toán quản lý đau. Tiến hành xuống thuật toán trên cơ sở kiểm soát đau và các yếu tố nguy cơ. Ibuprofen và Naproxen được khuyến nghị trên cơ sở bằng chứng rộng rãi hỗ trợ hiệu quả và an toàn. Để quản lý đau mãn tính/dai dẳng, việc sử dụng NSAID với thời gian bán hủy dài có lợi thế rõ ràng trong việc cho phép dùng thuốc một lần hoặc hai lần một ngày (ví dụ: các chất ức chế Naproxen, COX-2). Ngoài ra, các chất ức chế COX-2 không có tác dụng kháng tiểu cầu, là một lợi thế trong thời kỳ phẫu thuật. *Chỉ sau khi đánh giá khả năng dung nạp cụ thể của họ trong một bài kiểm tra khiêu khích được thực hiện đúng. Kết hợp giảm đau = acetaminophen+opioids.

Thuật toán đề xuất chỉ cung cấp các khuyến nghị chung. Mặc dù ibuprofen có nguy cơ tiêu hóa thấp nhất và được khuyến nghị là NSAID tuyến đầu tiên, nhưng có những tình huống khi các NSAID khác sẽ phù hợp hơn. Ví dụ, nếu sự tuân thủ của bệnh nhân là một vấn đề trong điều trị đau mãn tính, công thức một hoặc hai lần mỗi ngày sẽ có lợi (ví dụ: các chất ức chế Naproxen và COX-2). Các chất ức chế COX-2 không làm giảm chức năng tiểu cầu và là một lợi thế khi được sử dụng trong thời gian phẫu thuật so với TNSAID ức chế kết tập tiểu cầu, tăng nguy cơ chảy máu sau phẫu thuật.107 Hiệu quả và giảm các yêu cầu giảm đau sau phẫu thuật.108 Ngoài ra, khi được sử dụng kết hợp với acetaminophen, NSAID hành động hiệp đồng để cải thiện giảm đau.109 có thể cung cấp lợi ích to lớn cho các bệnh nhân đau.

Quan tâm đặc biệt là các chất ức chế COX-2 đã được báo cáo là được dung nạp tốt cho bệnh nhân không dung nạp TNSAID.111 Mạnh113 Các phản ứng hô hấp và da do TNSAID gây ra nhất dường như bị kết tủa do ức chế COX-1. Điều này đến lượt nó kích hoạt con đường lipo-oxyase, cuối cùng làm tăng sự giải phóng cysteinyl leukotrienes và gây ra các phản ứng dị ứng quan sát được.111 Nó đã được một số tác giả đề xuất rằng các chất ức chế COX-2 có thể được sử dụng an toàn bởi bệnh nhân mắc bệnh TNSAID.111 113 Tuy nhiên, chúng tôi khuyên rằng các chất ức chế COX-2 được sử dụng làm thuốc thay thế ở bệnh nhân không dung nạp TNSAID sau khi đánh giá khả năng dung nạp cụ thể của chúng trong xét nghiệm khiêu khích được thực hiện đúng.

Sự kết luận

Các tài liệu gần đây tập trung vào các tác dụng phụ có thể xảy ra khi áp dụng các chất ức chế TNSAID và COX-2. Điều đáng nhớ là những loại thuốc này là thuốc giảm đau tuyệt vời và mang lại lợi ích rất lớn cho nhiều bệnh nhân cần chúng. Tuy nhiên, hậu quả tiêu hóa của TNSAID và các sự kiện tim mạch của các chất ức chế COX-2 là đáng kể và cần được tính đến khi kê đơn nhóm thuốc giảm đau này cho bệnh nhân.

Từ các bằng chứng được xem xét, có thể khuyến nghị rằng acetaminophen nên được sử dụng như một tác nhân đầu tiên, đặc biệt là cho đau nhẹ. Đây là một thuốc giảm đau hiệu quả và an toàn ở liều điều trị và có thể được kết hợp với opioid, ví dụ, codein, để tăng hiệu quả của nó. Sau đó, quy tắc dường như là sử dụng ibuprofen để ưu tiên ở liều hiệu quả thấp nhất và với các tác nhân bảo vệ niêm mạc cho những người có nguy cơ phát triển các biến cố đường tiêu hóa bất lợi. Khi các TNSAID khác được yêu cầu, nên sử dụng naproxen, vì nó có rủi ro trung gian của các tác dụng phụ. Nói chung, các TNSAID rủi ro thấp hơn nên được sử dụng trước tiên và các TNSAID độc hại hơn chỉ nên được sử dụng trong trường hợp đáp ứng lâm sàng kém với tác nhân ít độc hại hơn. Các chất ức chế COX-2 có thể có một vị trí cho những bệnh nhân có nguy cơ cao, những người không thể điều trị bằng phương pháp điều trị chống loét và cũng có thể cho những bệnh nhân không dung nạp với TNSAID. Trong trường hợp giảm đau không đủ với một tác nhân duy nhất, các chất ức chế TNSAID và COX-2 có thể được kết hợp với acetaminophen hoặc opioids để giảm đau bổ sung.

Người giới thiệu

1. Laine L. Phương pháp tiếp cận sử dụng thuốc chống viêm không steroid ở bệnh nhân có nguy cơ cao. Gastroenterology 2001; 120: 594 Từ606. [PubMed] [Học giả Google]Laine L. Approaches to nonsteroidal anti-inflammatory drug use in the high-risk patient. Gastroenterology 2001;120:594–606. [PubMed] [Google Scholar]

2. Simon LS. Tác dụng sinh học của thuốc chống viêm không steroid. Curr Opin Rheumatol 1997; 9: 178 Từ182. [PubMed] [Học giả Google]Simon LS. Biologic effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Curr Opin Rheumatol 1997;9:178–182. [PubMed] [Google Scholar]

3. Zochling J, van der Heijde D, Dougados M, Braun J Bằng chứng hiện tại về việc quản lý viêm cột sống dính khớp: Một đánh giá tài liệu có hệ thống cho các khuyến nghị quản lý ASAS/EULAR trong viêm cột sống dính khớp. Ann Rheum Dis 2006; 65: 423 Từ432. [Bài viết miễn phí PMC] [PubMed] [Google Scholar]Zochling J, van der Heijde D, Dougados M, Braun J Current evidence for the management of ankylosing spondylitis: a systematic literature review for the ASAS/EULAR management recommendations in ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis 2006;65:423–432. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

4. Kean WF, Hội trưởng WW. Việc sử dụng NSAID trong các rối loạn thấp khớp 2005: Một quan điểm toàn cầu. Inflammopharmacology 2005; 13: 343 Từ370. [PubMed] [Học giả Google]Kean WF, Buchanan WW. The use of NSAIDs in rheumatic disorders 2005: a global perspective. Inflammopharmacology 2005;13:343–370. [PubMed] [Google Scholar]

5. Schnitzer TJ; Đại học Thấp khớp Hoa Kỳ. Cập nhật hướng dẫn ACR cho viêm xương khớp: Vai trò của Coxibs. Triệu chứng đau J Quản lý 2002; 23: S24, S30. [PubMed] [Học giả Google]Schnitzer TJ; American College of Rheumatology. Update of ACR guidelines for osteoarthritis: role of the coxibs. J Pain Symptom Manage 2002;23:S24–S30. [PubMed] [Google Scholar]

7. Ong KS, Seymour RA. Tối đa hóa sự an toàn của việc sử dụng thuốc chống viêm không steroid cho đau nha khoa sau phẫu thuật: một phương pháp dựa trên bằng chứng. Anesth Prog 2003; 50: 62 Từ74. [Bài viết miễn phí PMC] [PubMed] [Google Scholar]Ong KS, Seymour RA. Maximizing the safety of nonsteroidal anti-inflammatory drug use for postoperative dental pain: an evidence-based approach. Anesth Prog 2003;50:62–74. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

8. Lipton RB, Stewart WF, Ryan RE JR, Saper J, Silberstein S, Sheftell F. Hiệu quả và sự an toàn của acetaminophen, aspirin và caffeine trong giảm đau đầu đau nửa đầu: ba thử nghiệm mù đôi, ngẫu nhiên, giả dược. Arch Neurol 1998; 55: 210 Từ217. [PubMed] [Học giả Google]Lipton RB, Stewart WF, Ryan RE Jr, Saper J, Silberstein S, Sheftell F. Efficacy and safety of acetaminophen, aspirin, and caffeine in alleviating migraine headache pain: three double-blind, randomized, placebo-controlled trials. Arch Neurol 1998;55:210–217. [PubMed] [Google Scholar]

9. Ofman JJ, MacLean CH, Straus WL, Morton SC, Berger ML, Roth EA, Shekelle P. J Rheumatol 2002; 29: 804 Từ812. [PubMed] [Học giả Google]Ofman JJ, MacLean CH, Straus WL, Morton SC, Berger ML, Roth EA, Shekelle P. A metaanalysis of severe upper gastrointestinal complications of nonsteroidal antiinflammatory drugs. J Rheumatol 2002;29:804–812. [PubMed] [Google Scholar]

10. Mamdani M, Rochon P, Juurlink DN, Anderson GM, Kopp A, Naglie G, Austin PC, Laupacis A. Tác dụng của các chất ức chế cyclooxygenase chọn lọc 2 và naproxen đối với nguy cơ ngắn hạn của nhồi máu cơ tim cấp tính. Arch Intern Med 2003; 163: 481 Từ486. [PubMed] [Học giả Google]Mamdani M, Rochon P, Juurlink DN, Anderson GM, Kopp A, Naglie G, Austin PC, Laupacis A. Effect of selective cyclooxygenase 2 inhibitors and naproxen on short-term risk of acute myocardial infarction in the elderly. Arch Intern Med 2003;163:481–486. [PubMed] [Google Scholar]

11. McQuay HJ, Edwards JE, Moore RA. Đánh giá giảm đau: Những thách thức. Am J Ther 2002; 9: 179 Từ187. [PubMed] [Học giả Google]McQuay HJ, Edwards JE, Moore RA. Evaluating analgesia: the challenges. Am J Ther 2002;9:179–187. [PubMed] [Google Scholar]

14. Nấu RJ, Sackett DL. Số lượng cần thiết để điều trị: Một thước đo hữu ích về mặt lâm sàng về hiệu quả điều trị. BMJ 1995; 310: 452 Từ454. [Bài viết miễn phí PMC] [PubMed] [Google Scholar]Cook RJ, Sackett DL. The number needed to treat: a clinically useful measure of treatment effect. BMJ 1995;310:452–454. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

15. Cooper SA. Nghiên cứu giảm đau liều đơn: độ nhạy tăng và giảm. Trong: Max M, Portenoy R, eds. Những tiến bộ trong nghiên cứu và trị liệu đau. New York, NY: Raven Press; 1991. 117 Từ124.Cooper SA. Single dose analgesic studies: the upside and downside sensitivity. In: Max M, Portenoy R, eds. Advances in Pain Research and Therapy. New York, NY: Raven Press;1991. 117–124.

16. Br J Anaesh 2005; 94: 710 Từ714. [PubMed] [Học giả Google]Gray A, Kehlet H, Bonnet F, Rawal N. Predicting postoperative analgesia outcomes: NNT league tables or procedure-specific evidence? Br J Anaesth 2005;94:710–714. [PubMed] [Google Scholar]

17. Bradley JD, Brandt KD, Katz BP, Kalasinski LA, Ryan SI. So sánh một liều ibuprofen chống viêm, một liều thuốc giảm đau của ibuprofen và acetaminophen trong điều trị bệnh nhân bị viêm xương khớp đầu gối. N Engl J Med 1991; 325: 87 Từ91. [PubMed] [Học giả Google]Bradley JD, Brandt KD, Katz BP, Kalasinski LA, Ryan SI. Comparison of an antiinflammatory dose of ibuprofen, an analgesic dose of ibuprofen, and acetaminophen in the treatment of patients with osteoarthritis of the knee. N Engl J Med 1991;325:87–91. [PubMed] [Google Scholar]

18. So sánh naproxen và acetaminophen trong một nghiên cứu hai năm điều trị viêm xương khớp đầu gối. Viêm khớp Rheum 1993; 36: 1196 Từ1206. [PubMed] [Học giả Google]Williams HJ, Ward JR, Egger MJ, Neuner R, Brooks RH, Clegg DO, Field EH, Skosey JL, Alarcon GS, Willkens RF, Paulus HE, Russell IJ, Sharp JT. Comparison of naproxen and acetaminophen in a two-year study of treatment of osteoarthritis of the knee. Arthritis Rheum 1993;36:1196–1206. [PubMed] [Google Scholar]

19. Viêm khớp Rheum 2000; 43: 378 Từ385. [PubMed] [Học giả Google]Wolfe F, Zhao S, Lane N. Preference for nonsteroidal antiinflammatory drugs over acetaminophen by rheumatic disease patients: a survey of 1,799 patients with osteoarthritis, rheumatoid arthritis, and fibromyalgia. Arthritis Rheum 2000;43:378–385. [PubMed] [Google Scholar]

20. Schnitzer TJ, Weaver A, Cummins P, Wilson A, Morant S, Fort J. Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, chéo của diclofenac cộng với misoprostol so với acetaminophen ở bệnh nhân viêm xương khớp hoặc đầu gối. Viêm khớp Rheum 2001; 44: 1587 Từ1598. [PubMed] [Học giả Google]Pincus T, Koch GG, Sokka T, Lefkowith J, Wolfe F, Jordan JM, Luta G, Callahan LF, Wang X, Schwartz T, Abramson SB, Caldwell JR, Harrell RA, Kremer JM, Lautzenheiser RL, Markenson JA, Schnitzer TJ, Weaver A, Cummins P, Wilson A, Morant S, Fort J. A randomized, double-blind, crossover clinical trial of diclofenac plus misoprostol versus acetaminophen in patients with osteoarthritis of the hip or knee. Arthritis Rheum 2001;44:1587–1598. [PubMed] [Google Scholar]

21. GEBA GP, Weaver AL, Polis AB, Dixon ME, Schnitzer TJ; VIOXX, Acetaminophen, nhóm thử nghiệm Celecoxib (VACT). Hiệu quả của rofecoxib, celecoxib và acetaminophen trong viêm xương khớp đầu gối: một thử nghiệm ngẫu nhiên. Jama 2002; 287: 64 Từ71. [PubMed] [Học giả Google]Geba GP, Weaver AL, Polis AB, Dixon ME, Schnitzer TJ; Vioxx, Acetaminophen, Celecoxib Trial (VACT) Group. Efficacy of rofecoxib, celecoxib, and acetaminophen in osteoarthritis of the knee: a randomized trial. JAMA 2002;287:64–71. [PubMed] [Google Scholar]

22. Lee C, Straus WL, Balshaw R, Barlas S, Vogel S, Schnitzer TJ. Một so sánh về hiệu quả và an toàn của các chất chống viêm không steroid so với acetaminophen trong điều trị viêm xương khớp: một phân tích tổng hợp. Viêm khớp Rheum 2004; 51: 746 Từ754. [PubMed] [Học giả Google]Lee C, Straus WL, Balshaw R, Barlas S, Vogel S, Schnitzer TJ. A comparison of the efficacy and safety of nonsteroidal antiinflammatory agents versus acetaminophen in the treatment of osteoarthritis: a meta-analysis. Arthritis Rheum 2004;51:746–754. [PubMed] [Google Scholar]

23. Zhang W, Jones A, Doherty M. paracetamol (acetaminophen) có làm giảm cơn đau của viêm xương khớp không? Một phân tích tổng hợp của các thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát. Ann Rheum Dis 2004; 63: 901 Từ907. [Bài viết miễn phí PMC] [PubMed] [Google Scholar]Zhang W, Jones A, Doherty M. Does paracetamol (acetaminophen) reduce the pain of osteoarthritis? A meta-analysis of randomised controlled trials. Ann Rheum Dis 2004;63:901–907. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

24. Towheed TE, Maxwell L, Judd MG, Catton M, Hochberg MC, Wells G. Acetaminophen cho viêm xương khớp. Cơ sở dữ liệu Cochrane Syst Rev 2006; (1): CD004257. [Bài viết miễn phí PMC] [PubMed]Towheed TE, Maxwell L, Judd MG, Catton M, Hochberg MC, Wells G. Acetaminophen for osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev 2006;(1):CD004257. [PMC free article] [PubMed]

25. Wallace JL, Reuter BK, McKnight W, Bak A. Các chất ức chế chọn lọc của cyclooxygenase-2: Chúng có thực sự hiệu quả, chọn lọc và GI an toàn không? J Clin Gastroenterol 1998; 27: S28, S34. [PubMed] [Học giả Google]Wallace JL, Reuter BK, McKnight W, Bak A. Selective inhibitors of cyclooxygenase-2: are they really effective, selective, and GI-safe? J Clin Gastroenterol 1998;27:S28–S34. [PubMed] [Google Scholar]

26. Jeske Ah. Chọn thuốc mới để kiểm soát đau: Quyết định dựa trên bằng chứng hoặc ấn tượng lâm sàng? J Am Dent PGS 2002; 133: 1052 Từ1056. [PubMed] [Học giả Google]Jeske AH. Selecting new drugs for pain control: evidence-based decisions or clinical impressions? J Am Dent Assoc 2002;133:1052–1056. [PubMed] [Google Scholar]

27. Clin J Pain 2005; 21: 536 Từ542. [PubMed] [Học giả Google]Ong KS, Seymour RA, Yeo JF, Ho KH, Lirk P. The efficacy of preoperative versus postoperative rofecoxib for preventing acute postoperative dental pain: a prospective randomized crossover study using bilateral symmetrical oral surgery. Clin J Pain 2005;21:536–542. [PubMed] [Google Scholar]

28. Edwards JE, Moore RA, McQuay HJ. Các phân tích tổng hợp bệnh nhân của bệnh nhân của rofecoxib đơn liều trong đau sau phẫu thuật. BMC Gây mê 2004; 4: 3. [Bài viết miễn phí PMC] [PubMed] [Google Scholar]Edwards JE, Moore RA, McQuay HJ. Individual patient meta-analysis of single-dose rofecoxib in postoperative pain. BMC Anesthesiol 2004;4:3. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

29. Cooper SA, Reynold DC, Gallegos LT, Reynold B, LaRouche S, Demetriades J, Struble WE. Một nghiên cứu PK/PD về các công thức ibuprofen. Clin Pharmacol Ther 1994; 55: 126. [Học giả Google]Cooper SA, Reynolds DC, Gallegos LT, Reynolds B, Larouche S, Demetriades J, STruble WE. A PK/PD study of ibuprofen formulations. Clin Pharmacol Ther 1994;55:126. [Google Scholar]

30. đau răng. J Clin Pharmacol 2001; 41: 1238 Từ1247. [PubMed] [Học giả Google]Olson NZ, Otero AM, Marrero I, Tirado S, Cooper S, Doyle G, Jayawardena S, Sunshine A. Onset of analgesia for liquigel ibuprofen 400 mg, acetaminophen 1000 mg, ketoprofen 25 mg, and placebo in the treatment of postoperative dental pain. J Clin Pharmacol 2001;41:1238–1247. [PubMed] [Google Scholar]

31. Nhức đầu 2000; 40: 561 Từ567. [PubMed] [Học giả Google]Packman B, Packman E, Doyle G, Cooper S, Ashraf E, Koronkiewicz K, Jayawardena S. Solubilized ibuprofen: evaluation of onset, relief, and safety of a novel formulation in the treatment of episodic tension-type headache. Headache 2000;40:561–567. [PubMed] [Google Scholar]

32. Zuniga JR, Phillips CL, Shugars D, Lyon JA, Peroutka SJ, Swarbrick J, Bon C. An toàn giảm đau và hiệu quả của Diclofenac Natri Softgels về đau mol thứ ba sau phẫu thuật. J oral Maxillofac Phẫu thuật 2004; 62: 806 Từ815. [PubMed] [Học giả Google]Zuniga JR, Phillips CL, Shugars D, Lyon JA, Peroutka SJ, Swarbrick J, Bon C. Analgesic safety and efficacy of diclofenac sodium softgels on postoperative third molar extraction pain. J Oral Maxillofac Surg 2004;62:806–815. [PubMed] [Google Scholar]

33. Towheed T, Shea B, Wells G, Hochberg M. Thuốc giảm đau và không phải là thuốc chống viêm không steroid cho viêm xương khớp hông. Thư viện Cochrane 1997; 4. [PubMed]Towheed T, Shea B, Wells G, Hochberg M. Analgesia and non-aspirin, non-steroidal anti-inflammatory drugs for osteoarthritis of the hip. Cochrane Library 1997;4. [PubMed]

34. Watson MC, Brookes ST, Kirwan JR, Faulkner A. Không phải là thuốc chống viêm không steroid cho viêm xương khớp đầu gối. Cơ sở dữ liệu Cochrane Syst Rev 2000; (2): CD000142. [PubMed]Watson MC, Brookes ST, Kirwan JR, Faulkner A. Non-aspirin, non-steroidal anti-inflammatory drugs for osteoarthritis of the knee. Cochrane Database Syst Rev 2000;(2):CD000142. [PubMed]

35. Lo V, Meadows SE, Saseen J. Khi nào nên sử dụng NSAID chọn lọc COX-2 cho viêm xương khớp và viêm khớp dạng thấp? J Fam thực hành 2006; 55: 260 Từ262. [PubMed] [Học giả Google]Lo V, Meadows SE, Saseen J. When should COX-2 selective NSAIDs be used for osteoarthritis and rheumatoid arthritis? J Fam Pract 2006;55:260–262. [PubMed] [Google Scholar]

36. Dubois RN, Abramson SB, Crofford L, Gupta RA, Simon LS, Van de Putte LB, Lipsky PE. Cyclooxygenase trong sinh học và bệnh tật. FASEB J 1998; 12: 1063 Từ1073. [PubMed] [Học giả Google]Dubois RN, Abramson SB, Crofford L, Gupta RA, Simon LS, Van De Putte LB, Lipsky PE. Cyclooxygenase in biology and disease. FASEB J 1998;12:1063–1073. [PubMed] [Google Scholar]

37. Garcia Rodriguez LA, Jick H. Nguy cơ chảy máu đường tiêu hóa trên và thủng liên quan đến các thuốc chống viêm không steroid riêng lẻ. Lancet 1994; 343: 769 Từ772. [PubMed] [Học giả Google]Garcia Rodriguez LA, Jick H. Risk of upper gastrointestinal bleeding and perforation associated with individual non-steroidal anti-inflammatory drugs. Lancet 1994;343:769–772. [PubMed] [Google Scholar]

38. Gabriel SE, Jaakkimainen L, Bombardier C. Nguy cơ gây ra các biến chứng đường tiêu hóa nghiêm trọng liên quan đến việc sử dụng thuốc chống viêm không steroid. Một phân tích tổng hợp. Ann Intern Med 1991; 115: 787 Từ796. [PubMed] [Học giả Google]Gabriel SE, Jaakkimainen L, Bombardier C. Risk for serious gastrointestinal complications related to use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. A meta-analysis. Ann Intern Med 1991;115:787–796. [PubMed] [Google Scholar]

39. Langman MJ, Weil J, Wainwright P, Lawson DH, Rawlins MD, Logan RF, Murphy M, Vessey MP, Colin-Jones DG. Nguy cơ loét dạ dày chảy máu liên quan đến các thuốc chống viêm không steroid riêng lẻ. Lancet 1994; 343: 1075 Từ1078. [PubMed] [Học giả Google]Langman MJ, Weil J, Wainwright P, Lawson DH, Rawlins MD, Logan RF, Murphy M, Vessey MP, Colin-Jones DG. Risks of bleeding peptic ulcer associated with individual non-steroidal anti-inflammatory drugs. Lancet 1994;343:1075–1078. [PubMed] [Google Scholar]

40. Wolfe MM, Lichtenstein DR, Singh G. Độc tính tiêu hóa của thuốc chống viêm không steroid. N Engl J Med 1999; 340: 1888 Từ1899. [PubMed] [Học giả Google]Wolfe MM, Lichtenstein DR, Singh G. Gastrointestinal toxicity of nonsteroidal antiinflammatory drugs. N Engl J Med 1999;340:1888–1899. [PubMed] [Google Scholar]

41. Laine L. Thuốc chống viêm không steroid. Gastrointest Endosc Clin N AM 1996; 6: 489 Từ504. [PubMed] [Học giả Google]Laine L. Nonsteroidal anti-inflammatory drug gastropathy. Gastrointest Endosc Clin N Am 1996;6:489–504. [PubMed] [Google Scholar]

42. Henry D, Lim LL, Garcia Rodriguez LA, Perez Gutthann S, Carson JL, Griffin M, Savage R, Logan R, Moride Y, Hawkey C, Hill S, Fries JT. Sự thay đổi trong nguy cơ biến chứng đường tiêu hóa với các thuốc chống viêm không steroid riêng lẻ: kết quả phân tích tổng hợp hợp tác. BMJ 1996; 312: 1563 Từ1566. [Bài viết miễn phí PMC] [PubMed] [Google Scholar]Henry D, Lim LL, Garcia Rodriguez LA, Perez Gutthann S, Carson JL, Griffin M, Savage R, Logan R, Moride Y, Hawkey C, Hill S, Fries JT. Variability in risk of gastrointestinal complications with individual non-steroidal anti-inflammatory drugs: results of a collaborative meta-analysis. BMJ 1996;312:1563–1566. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

43. MacDonald TM, Morant SV, Robinson GC, Shield MJ, McGilchrist MM, Murray FE, McDevitt DG. Hiệp hội độc tính tiêu hóa trên của các loại thuốc chống viêm không steroid với tiếp tục tiếp xúc: nghiên cứu đoàn hệ. BMJ 1997; 315: 1333 Từ1337. [Bài viết miễn phí PMC] [PubMed] [Google Scholar]MacDonald TM, Morant SV, Robinson GC, Shield MJ, McGilchrist MM, Murray FE, McDevitt DG. Association of upper gastrointestinal toxicity of non-steroidal anti-inflammatory drugs with continued exposure: cohort study. BMJ 1997;315:1333–1337. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

444 Arch Intern Med 1998; 158: 33 Từ39. [PubMed] [Học giả Google]Garcia Rodriguez LA, Cattaruzzi C, Troncon MG, Agostinis L. Risk of hospitalization for upper gastrointestinal tract bleeding associated with ketorolac, other nonsteroidal anti-inflammatory drugs, calcium antagonists, and other antihypertensive drugs. Arch Intern Med 1998;158:33–39. [PubMed] [Google Scholar]

45. Yeomans ND, Tulassay Z, Juhasz L, Racz I, Howard JM, Van Rensburg CJ, Swannell AJ, Hawkey CJ. Một so sánh về omeprazole với ranitidine cho loét liên quan đến thuốc chống viêm không steroid. Thử nghiệm ức chế axit: Ranitidine so với omeprazole cho nhóm nghiên cứu điều trị loét liên quan đến NSAID (phi hành gia). N Engl J Med 1998; 338: 719 Từ726. [PubMed] [Học giả Google]Yeomans ND, Tulassay Z, Juhasz L, Racz I, Howard JM, van Rensburg CJ, Swannell AJ, Hawkey CJ. A comparison of omeprazole with ranitidine for ulcers associated with nonsteroidal antiinflammatory drugs. Acid Suppression Trial: Ranitidine versus Omeprazole for NSAID-associated Ulcer Treatment (ASTRONAUT) Study Group. N Engl J Med 1998;338:719–726. [PubMed] [Google Scholar]

46. ​​Hawkey CJ, Karrasch JA, Szczepanski L, Walker DG, Barkun A, Swannell AJ, Yeomans ND. Omeprazole so với misoprostol cho loét liên quan đến thuốc chống viêm không steroid. Omeprazole so với nhóm nghiên cứu quản lý loét do NSAID (omnium) do NSAID gây ra. N Engl J Med 1998; 338: 727 Từ734. [PubMed] [Học giả Google]Hawkey CJ, Karrasch JA, Szczepanski L, Walker DG, Barkun A, Swannell AJ, Yeomans ND. Omeprazole compared with misoprostol for ulcers associated with nonsteroidal antiinflammatory drugs. Omeprazole versus Misoprostol for NSAID-induced Ulcer Management (OMNIUM) Study Group. N Engl J Med 1998;338:727–734. [PubMed] [Google Scholar]

47. Dubois RW, Melmed GY, Henning JM, Laine L. Hướng dẫn sử dụng thích hợp các thuốc chống viêm không steroid, thuốc ức chế đặc hiệu cyclo-oxyase-2 và ức chế bơm proton ở bệnh nhân cần điều trị chống viêm mãn tính. Aliment Pharmacol Ther 2004; 19: 197 Từ208. [PubMed] [Học giả Google]Dubois RW, Melmed GY, Henning JM, Laine L. Guidelines for the appropriate use of non-steroidal anti-inflammatory drugs, cyclo-oxygenase-2-specific inhibitors and proton pump inhibitors in patients requiring chronic anti-inflammatory therapy. Aliment Pharmacol Ther 2004;19:197–208. [PubMed] [Google Scholar]

48. Silverstein FE, Graham DY, Senior JR, Davies HW, Struthers BJ, Bittman RM, Geis GS. Misoprostol làm giảm các biến chứng đường tiêu hóa nghiêm trọng ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp bị thuốc chống viêm không steroid. Một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược. Ann Intern Med 1995; 123: 241 Từ249. [PubMed] [Học giả Google]Silverstein FE, Graham DY, Senior JR, Davies HW, Struthers BJ, Bittman RM, Geis GS. Misoprostol reduces serious gastrointestinal complications in patients with rheumatoid arthritis receiving nonsteroidal anti-inflammatory drugs. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Intern Med 1995;123:241–249. [PubMed] [Google Scholar]

49. Graham DY, Agrawal NM, Campbell DR, Haber MM, Collis C, Lukasik NL, Huang B; Nhóm nghiên cứu phòng chống loét dạ dày liên quan đến NSAID. Phòng ngừa loét ở những người sử dụng lâu dài các loại thuốc chống viêm không steroid: kết quả của nghiên cứu mù đôi, ngẫu nhiên, đa trung tâm, hoạt động và giả dược về misoprostol vs lansoprazole. Arch Intern Med 2002; 162: 169 Từ175. [PubMed] [Học giả Google]Graham DY, Agrawal NM, Campbell DR, Haber MM, Collis C, Lukasik NL, Huang B; NSAID-Associated Gastric Ulcer Prevention Study Group. Ulcer prevention in long-term users of nonsteroidal anti-inflammatory drugs: results of a double-blind, randomized, multicenter, active- and placebo-controlled study of misoprostol vs lansoprazole. Arch Intern Med 2002;162:169–175. [PubMed] [Google Scholar]

50. Chan FK, Graham Dy. Bài viết xem xét: Ngăn ngừa các biến chứng tiêu hóa thuốc chống viêm không steroid và các khuyến nghị dựa trên đánh giá rủi ro. Aliment Pharmacol Ther 2004; 19: 1051 Từ1061. [PubMed] [Học giả Google]Chan FK, Graham DY. Review article: prevention of non-steroidal anti-inflammatory drug gastrointestinal complications—review and recommendations based on risk assessment. Aliment Pharmacol Ther 2004;19:1051–1061. [PubMed] [Google Scholar]

51. Singh G, Ramey DR, Morfeld D, Shi H, Hatoum HT, Fries JF. Biến chứng đường tiêu hóa của điều trị bằng thuốc chống viêm không steroid trong viêm khớp dạng thấp. Một nghiên cứu đoàn hệ quan sát trong tương lai. Arch Intern Med 1996; 156: 1530 Từ1536. [PubMed] [Học giả Google]Singh G, Ramey DR, Morfeld D, Shi H, Hatoum HT, Fries JF. Gastrointestinal tract complications of nonsteroidal anti-inflammatory drug treatment in rheumatoid arthritis. A prospective observational cohort study. Arch Intern Med 1996;156:1530–1536. [PubMed] [Google Scholar]

52. Ehsanullah RS, Trang MC, Tildesley G, Wood JR. Ngăn ngừa tổn thương dạ dày gây ra bởi các loại thuốc chống viêm không steroid: thử nghiệm có kiểm soát của ranitidine. BMJ 1988; 297: 1017 Từ1021. [Bài viết miễn phí PMC] [PubMed] [Google Scholar]Ehsanullah RS, Page MC, Tildesley G, Wood JR. Prevention of gastroduodenal damage induced by non-steroidal anti-inflammatory drugs: controlled trial of ranitidine. BMJ 1988;297:1017–1021. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

53. Koch M, Dezi A, Ferrario F, Capurso I. Ngăn ngừa thuốc niêm mạc tiêu hóa do thuốc chống viêm không steroid. Một phân tích tổng hợp của các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có kiểm soát. Arch Intern Med 1996; 156: 2321 Từ2332. [PubMed] [Học giả Google]Koch M, Dezi A, Ferrario F, Capurso I. Prevention of nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced gastrointestinal mucosal injury. A meta-analysis of randomized controlled clinical trials. Arch Intern Med 1996;156:2321–2332. [PubMed] [Google Scholar]

54. Bombardier C, Laine L, Reicin A, Shapiro D, Burgos-Vargas R, Davis B, Day R, Ferraz MB, Hawkey CJ, Hochberg MC, Kvien TK, Schnitzer TJ; Nhóm nghiên cứu sức sống. So sánh độc tính tiêu hóa trên của rofecoxib và naproxen ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp. Nhóm nghiên cứu sức sống. N Engl J Med 2000; 343: 1520 Từ1528. [PubMed] [Học giả Google]Bombardier C, Laine L, Reicin A, Shapiro D, Burgos-Vargas R, Davis B, Day R, Ferraz MB, Hawkey CJ, Hochberg MC, Kvien TK, Schnitzer TJ; VIGOR Study Group. Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis. VIGOR Study Group. N Engl J Med 2000;343:1520–1528. [PubMed] [Google Scholar]

5. Độc tính tiêu hóa với celecoxib so với thuốc chống viêm không steroid đối với viêm xương khớp và viêm khớp dạng thấp: Nghiên cứu của lớp: Một thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát. Celecoxib Nghiên cứu an toàn viêm khớp dài hạn. JAMA 2000; 284: 1247 Từ1255. [PubMed] [Học giả Google]Silverstein FE, Faich G, Goldstein JL, Simon LS, Pincus T, Whelton A, Makuch R, Eisen G, Agrawal NM, Stenson WF, Burr AM, Zhao WW, Kent JD, Lefkowith JB, Verburg KM, Geis GS. Gastrointestinal toxicity with celecoxib vs nonsteroidal anti-inflammatory drugs for osteoarthritis and rheumatoid arthritis: the CLASS study: A randomized controlled trial. Celecoxib Long-term Arthritis Safety Study. JAMA 2000;284:1247–1255. [PubMed] [Google Scholar]

56. Nhóm nghiên cứu mục tiêu. So sánh lumiracoxib với naproxen và ibuprofen trong nghiên cứu viêm khớp điều trị và thử nghiệm sự kiện đường tiêu hóa (mục tiêu), giảm các biến chứng loét: thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát. Lancet 2004; 364: 665 Từ74. [PubMed] [Học giả Google]Schnitzer TJ, Burmester GR, Mysler E, Hochberg MC, Doherty M, Ehrsam E, Gitton X, Krammer G, Mellein B, Matchaba P, Gimona A, Hawkey CJ; TARGET Study Group. Comparison of lumiracoxib with naproxen and ibuprofen in the Therapeutic Arthritis Research and Gastrointestinal Event Trial (TARGET), reduction in ulcer complications: randomised controlled trial. Lancet 2004;364:665–74. [PubMed] [Google Scholar]

57. Thành công-I Điều tra viên. Celecoxib so với naproxen và diclofenac ở bệnh nhân viêm xương khớp: Nghiên cứu thành công-I. Am J Med 2006; 119: 255 Từ266. [PubMed] [Học giả Google]Singh G, Fort JG, Goldstein JL, Levy RA, Hanrahan PS, Bello AE, Andrade-Ortega L, Wallemark C, Agrawal NM, Eisen GM, Stenson WF, Triadafilopoulos G; SUCCESS-I Investigators. Celecoxib versus naproxen and diclofenac in osteoarthritis patients: SUCCESS-I Study. Am J Med 2006;119:255–266. [PubMed] [Google Scholar]

58. Borer JS, Simon LS. Tác dụng tim mạch và đường tiêu hóa của các chất ức chế COX-2 và NSAID: đạt được sự cân bằng. Viêm khớp res Ther 2005; 7: S14, S22. [Bài viết miễn phí PMC] [PubMed] [Google Scholar]Borer JS, Simon LS. Cardiovascular and gastrointestinal effects of COX-2 inhibitors and NSAIDs: achieving a balance. Arthritis Res Ther 2005;7:S14–S22. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

59. Chan FK, Hung LC, Suen By, Wu JC, Lee KC, Leung VK, Hui AJ, đến KF, Leung WK, Wong VW, Chung SC, Sung JJ. Celecoxib so với diclofenac và omeprazole trong việc giảm nguy cơ chảy máu loét tái phát ở bệnh nhân viêm khớp. N Engl J Med 2002; 347: 2104 Từ2110. [PubMed] [Học giả Google]Chan FK, Hung LC, Suen BY, Wu JC, Lee KC, Leung VK, Hui AJ, To KF, Leung WK, Wong VW, Chung SC, Sung JJ. Celecoxib versus diclofenac and omeprazole in reducing the risk of recurrent ulcer bleeding in patients with arthritis. N Engl J Med 2002;347:2104–2110. [PubMed] [Google Scholar]

60. Goldstein JL, Eisen GM, Lewis B, Gralnek IM, Zlotnick S, Fort JG; Điều tra viên. Video Capsule Nội soi để đánh giá triển vọng chấn thương ruột nhỏ với celecoxib, naproxen cộng với omeprazole và giả dược. Clin Gastroenterol Hepatol 2005; 3: 133 Từ141. [PubMed] [Học giả Google]Goldstein JL, Eisen GM, Lewis B, Gralnek IM, Zlotnick S, Fort JG; Investigators. Video capsule endoscopy to prospectively assess small bowel injury with celecoxib, naproxen plus omeprazole, and placebo. Clin Gastroenterol Hepatol 2005;3:133–141. [PubMed] [Google Scholar]

61. Edwards JE, McQuay HJ, Moore RA. Hiệu quả và an toàn của Valdecoxib để điều trị viêm xương khớp và viêm khớp dạng thấp: tổng quan hệ thống các thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát. Đau 2004; 111: 286 Từ296. [PubMed] [Học giả Google]Edwards JE, McQuay HJ, Moore RA. Efficacy and safety of valdecoxib for treatment of osteoarthritis and rheumatoid arthritis: systematic review of randomised controlled trials. Pain 2004;111:286–296. [PubMed] [Google Scholar]

62. Am J Gastroenterol 2003; 98: 1725 Từ1733 [PubMed] [Học giả Google]Hunt RH, Harper S, Watson DJ, Yu C, Quan H, Lee M, Evans JK, Oxenius B. The gastrointestinal safety of the COX-2 selective inhibitor etoricoxib assessed by both endoscopy and analysis of upper gastrointestinal events. Am J Gastroenterol 2003;98:1725–1733 [PubMed] [Google Scholar]

63. Kivitz AJ, Nayiager S, Schimansky T, Gimona A, Thurston HJ, Hawkey C. giảm tỷ lệ loét dạ dày dạ dày liên quan đến lumiracoxib so với ibuprofen ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp. Aliment Pharmacol Ther 2004; 19: 1189 Từ1198. [PubMed] [Học giả Google]Kivitz AJ, Nayiager S, Schimansky T, Gimona A, Thurston HJ, Hawkey C. Reduced incidence of gastroduodenal ulcers associated with lumiracoxib compared with ibuprofen in patients with rheumatoid arthritis. Aliment Pharmacol Ther 2004;19:1189–1198. [PubMed] [Google Scholar]

64. Wolfe MM, Lichtenstein DR, Singh G. Độc tính tiêu hóa của thuốc chống viêm không steroid. N Engl J Med 1999; 340: 1888 Từ1899. [PubMed] [Học giả Google]Wolfe MM, Lichtenstein DR, Singh G. Gastrointestinal toxicity of nonsteroidal antiinflammatory drugs. N Engl J Med 1999;340:1888–1899. [PubMed] [Google Scholar]

65. Hernandez-Diaz S, Rodriguez LA. Mối liên quan giữa thuốc chống viêm không steroid và chảy máu/thủng đường tiêu hóa trên: Tổng quan về các nghiên cứu dịch tễ học được công bố vào những năm 1990. Arch Intern Med 2000; 160: 2093 Từ2099. [PubMed] [Học giả Google]Hernandez-Diaz S, Rodriguez LA. Association between nonsteroidal anti-inflammatory drugs and upper gastrointestinal tract bleeding/perforation: an overview of epidemiologic studies published in the 1990s. Arch Intern Med 2000;160:2093–2099. [PubMed] [Google Scholar]

66. Hersh EV, Moore PA, Ross GL. Thuốc giảm đau không kê đơn và thuốc chống đối: đánh giá quan trọng. Clin Ther 2000; 22: 500 Từ548. [PubMed] [Học giả Google]Hersh EV, Moore PA, Ross GL. Over-the-counter analgesics and antipyretics: a critical assessment. Clin Ther 2000;22:500–548. [PubMed] [Google Scholar]

67. Milsom I, Minic M, Dawood My, Akin MD, Spann J, Niland NF, Squire RA. So sánh hiệu quả và sự an toàn của liều naproxen và naproxen naproxen với ibuprofen, acetaminophen và giả dược trong điều trị chứng loạn trương học nguyên phát: phân tích tổng hợp năm nghiên cứu. Clin Ther 2002; 24: 1384 Từ1400. [PubMed] [Học giả Google]Milsom I, Minic M, Dawood MY, Akin MD, Spann J, Niland NF, Squire RA. Comparison of the efficacy and safety of nonprescription doses of naproxen and naproxen sodium with ibuprofen, acetaminophen, and placebo in the treatment of primary dysmenorrhea: a pooled analysis of five studies. Clin Ther 2002;24:1384–1400. [PubMed] [Google Scholar]

68. Dearmond B, Francisco CA, Lin JS, Huang FY, Halladay S, Bartziek RD, Skare KL. Hồ sơ an toàn của natium naproxen không kê đơn. Clin Ther 1995; 17: 587 Từ601. [PubMed] [Học giả Google]DeArmond B, Francisco CA, Lin JS, Huang FY, Halladay S, Bartziek RD, Skare KL. Safety profile of over-the-counter naproxen sodium. Clin Ther 1995;17:587–601. [PubMed] [Google Scholar]

69. Rampal P, Moore N, Van Ganse E, Le Parc JM, Wall R, Schneid H, Verriere F. Khả năng dung nạp tiêu hóa của ibuprofen so với paracetamol và aspirin với liều không kê đơn. J Int Med Res 2002; 30: 301 Từ308. [PubMed] [Học giả Google]Rampal P, Moore N, Van Ganse E, Le Parc JM, Wall R, Schneid H, Verriere F. Gastrointestinal tolerability of ibuprofen compared with paracetamol and aspirin at over-the-counter doses. J Int Med Res 2002;30:301–308. [PubMed] [Google Scholar]

70. Clin Rheumatol 2002; 21: 28 Từ31. [PubMed] [Học giả Google]Le Parc JM, Van Ganse E, Moore N, Wall R, Schneid H, Verriere F. Comparative tolerability of paracetamol, aspirin and ibuprofen for short-term analgesia in patients with musculoskeletal conditions: results in 4291 patients. Clin Rheumatol 2002;21:28–31. [PubMed] [Google Scholar]

71. Larson AM, Polson J, Fontana RJ, Davern TJ, Lalani E, Hynan LS, Reisch JS, Schiodt FV, Ostapowicz G, Shakil AO, Lee WM; Nhóm nghiên cứu suy gan cấp tính. Acetaminophen gây ra suy gan cấp tính: kết quả của một nghiên cứu tương lai, đa trung tâm của Hoa Kỳ. Chuyên khoa 2005; 42: 1364 Từ1372. [PubMed] [Học giả Google]Larson AM, Polson J, Fontana RJ, Davern TJ, Lalani E, Hynan LS, Reisch JS, Schiodt FV, Ostapowicz G, Shakil AO, Lee WM; Acute Liver Failure Study Group. Acetaminophen-induced acute liver failure: results of a United States multicenter, prospective study. Hepatology 2005;42:1364–1372. [PubMed] [Google Scholar]

72. Clin Ther 2006; 28: 755 Từ760. [PubMed] [Học giả Google]Moling O, Cairon E, Rimenti G, Rizza F, Pristera R, Mian P. Severe hepatotoxicity after therapeutic doses of acetaminophen. Clin Ther 2006;28:755–760. [PubMed] [Google Scholar]

73. Lenzer J. FDA Cố vấn cảnh báo: Các chất ức chế COX 2 làm tăng nguy cơ đau tim và đột quỵ. BMJ 2005; 330: 440. [Bài viết miễn phí PMC] [PubMed] [Google Scholar]Lenzer J. FDA advisers warn: COX 2 inhibitors increase risk of heart attack and stroke. BMJ 2005;330:440. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

74. Pitt B, Pepine C, Willerson JT. Ức chế cyclooxygenase-2 và các sự kiện tim mạch. Lưu hành 2002; 106: 167 Từ169. [PubMed] [Học giả Google]Pitt B, Pepine C, Willerson JT. Cyclooxygenase-2 inhibition and cardiovascular events. Circulation 2002;106:167–169. [PubMed] [Google Scholar]

75. McAdam BF, Byrne D, Morrow JD, Oates JA. Sự đóng góp của cyclooxygenase-2 để tăng sinh tổng hợp của thromboxane A2 và tuyến tiền liệt ở những người hút thuốc lá. Lưu hành 2005; 112: 1024 Từ1029. [PubMed] [Học giả Google]McAdam BF, Byrne D, Morrow JD, Oates JA. Contribution of cyclooxygenase-2 to elevated biosynthesis of thromboxane A2 and prostacyclin in cigarette smokers. Circulation 2005;112:1024–1029. [PubMed] [Google Scholar]

77. Bresalier RS, Sandler RS, Quan H, Bolognese JA, Oxenius B, Horgan K, Lines C, Riddell R, Morton D, Lanas A, Konstam MA, Baron JA; Phòng chống polyp Adenomatous trên các nhà điều tra thử nghiệm Vioxx (phê duyệt). Các sự kiện tim mạch liên quan đến rofecoxib trong một thử nghiệm adenoma hóa học đại trực tràng. N Engl J Med 2005; 352: 1092 Từ1102. [PubMed] [Học giả Google]Bresalier RS, Sandler RS, Quan H, Bolognese JA, Oxenius B, Horgan K, Lines C, Riddell R, Morton D, Lanas A, Konstam MA, Baron JA; Adenomatous Polyp Prevention on Vioxx (APPROVe) Trial Investigators. Cardiovascular events associated with rofecoxib in a colorectal adenoma chemoprevention trial. N Engl J Med 2005;352:1092–1102. [PubMed] [Google Scholar]

78. Solomon SD, McM bồ JJ, Pfeffer MA, Wittes J, Fowler R, Finn P, Anderson WF, Zauber A, Hawk E, Bertagnolli M; Phòng ngừa adenoma với các nhà điều tra nghiên cứu Celecoxib (APC). Nguy cơ tim mạch liên quan đến celecoxib trong một thử nghiệm lâm sàng để phòng ngừa adenoma đại trực tràng. N Engl J Med 2005; 352: 1071 Từ1080. [PubMed] [Học giả Google]Solomon SD, McMurray JJ, Pfeffer MA, Wittes J, Fowler R, Finn P, Anderson WF, Zauber A, Hawk E, Bertagnolli M; Adenoma Prevention with Celecoxib (APC) Study Investigators. Cardiovascular risk associated with celecoxib in a clinical trial for colorectal adenoma prevention. N Engl J Med 2005;352:1071–1080. [PubMed] [Google Scholar]

79. Nussmeier NA, Whelton AA, Brown MT, Langford RM, Hoeft A, Parlow JL, Boyce SW, Verburg KM. Các biến chứng của các chất ức chế COX-2 parecoxib và valdecoxib sau phẫu thuật tim. N Engl J Med 2005; 352: 1081 Từ1091. [PubMed] [Học giả Google]Nussmeier NA, Whelton AA, Brown MT, Langford RM, Hoeft A, Parlow JL, Boyce SW, Verburg KM. Complications of the COX-2 inhibitors parecoxib and valdecoxib after cardiac surgery. N Engl J Med 2005;352:1081–1091. [PubMed] [Google Scholar]

80. Nghiên cứu đa trung tâm của nhóm nghiên cứu thiếu máu cục bộ phẫu thuật (MCSPI); Các nhà điều tra của Tổ chức Giáo dục và Nghiên cứu Thiếu máu cục bộ (IREF). Hiệu quả và an toàn của các chất ức chế cyclooxygenase 2 parecoxib và valdecoxib ở bệnh nhân trải qua phẫu thuật bắc cầu động mạch vành. J Thorac Cardiovasc Phẫu thuật 2003; 125: 1481 Từ1492. [PubMed] [Học giả Google]Ott E, Nussmeier NA, Duke PC, Feneck RO, Alston RP, Snabes MC, Hubbard RC, Hsu PH, Saidman LJ, Mangano DT; Multicenter Study of Perioperative Ischemia (McSPI) Research Group; Ischemia Research and Education Foundation (IREF) Investigators. Efficacy and safety of the cyclooxygenase 2 inhibitors parecoxib and valdecoxib in patients undergoing coronary artery bypass surgery. J Thorac Cardiovasc Surg 2003;125:1481–1492. [PubMed] [Google Scholar]

81. CD Furberg, PSATY BM, Fitzgerald GA. Parecoxib, Valdecoxib và nguy cơ tim mạch. Lưu hành 2005; 111: 249. [PubMed] [Học giả Google]Furberg CD, Psaty BM, FitzGerald GA. Parecoxib, valdecoxib, and cardiovascular risk. Circulation 2005;111:249. [PubMed] [Google Scholar]

82. Graham DJ, Campen D, Hui R, Spence M, Cheetham C, Levy G, Shoor S, Ray WA. Nguy cơ nhồi máu cơ tim cấp tính và tử vong do tim đột ngột ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống viêm chọn lọc cyclo-oxyase 2 và không chọn lọc không chọn lọc: Nghiên cứu kiểm soát trường hợp lồng nhau. Lancet 2005; 365: 475 Từ481. [PubMed] [Học giả Google]Graham DJ, Campen D, Hui R, Spence M, Cheetham C, Levy G, Shoor S, Ray WA. Risk of acute myocardial infarction and sudden cardiac death in patients treated with cyclo-oxygenase 2 selective and non-selective non-steroidal anti-inflammatory drugs: nested case-control study. Lancet 2005;365:475–481. [PubMed] [Google Scholar]

83. Johnsen SP, Larsson H, Tarone RE, McLaughlin JK, Norgard B, Friis S, Sorensen HT. Nguy cơ nhập viện vì nhồi máu cơ tim ở những người sử dụng rofecoxib, celecoxib và các NSAID khác: một nghiên cứu kiểm soát trường hợp dựa trên dân số. Arch Intern Med 2005; 165: 978 [PubMed] [Học giả Google]Johnsen SP, Larsson H, Tarone RE, McLaughlin JK, Norgard B, Friis S, Sorensen HT. Risk of hospitalization for myocardial infarction among users of rofecoxib, celecoxib, and other NSAIDs: a population-based case-control study. Arch Intern Med 2005;165:978–984. [PubMed] [Google Scholar]

84. Lancet 2004; 364: 2021 Từ2029. [PubMed] [Học giả Google]Juni P, Nartey L, Reichenbach S, Sterchi R, Dieppe PA, Egger M. Risk of cardiovascular events and rofecoxib: cumulative meta-analysis. Lancet 2004;364:2021–2029. [PubMed] [Google Scholar]

85. Nussmeier NA, Whelton AA, Brown MT, Joshi GP, Langford RM, Singla NK, Boye ME, Verburg KM. An toàn và hiệu quả của các chất ức chế cyclooxygenase-2 parecoxib và valdecoxib sau phẫu thuật không do tim. Gây mê 2006; 104: 518 Từ526. [PubMed] [Học giả Google]Nussmeier NA, Whelton AA, Brown MT, Joshi GP, Langford RM, Singla NK, Boye ME, Verburg KM. Safety and efficacy of the cyclooxygenase-2 inhibitors parecoxib and valdecoxib after noncardiac surgery. Anesthesiology 2006;104:518–526. [PubMed] [Google Scholar]

86. WB trắng, Faich G, Borer JS, Makuch RW. Các sự kiện huyết khối tim mạch trong các thử nghiệm viêm khớp của chất ức chế cyclooxygenase-2 celecoxib. Am J Cardiol 2003; 92: 411 Từ418 [PubMed] [Học giả Google]White WB, Faich G, Borer JS, Makuch RW. Cardiovascular thrombotic events in arthritis trials of the cyclooxygenase-2 inhibitor celecoxib. Am J Cardiol 2003;92:411–418 [PubMed] [Google Scholar]

87. Matchaba P, Gitton X, Krammer G, Ehrsam E, Sloan VS, Olson M, Mellein B, Hoexter G, Orloff J, Garaud JJ. An toàn tim mạch của lumiracoxib: Một phân tích tổng hợp của tất cả các thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát> hoặc = 1 tuần và trong thời gian của bệnh nhân viêm xương khớp và viêm khớp dạng thấp. Clin Ther 2005; 27: 1196 Từ1214. [PubMed] [Học giả Google]Matchaba P, Gitton X, Krammer G, Ehrsam E, Sloan VS, Olson M, Mellein B, Hoexter G, Orloff J, Garaud JJ. Cardiovascular safety of lumiracoxib: a meta-analysis of all randomized controlled trials > or =1 week and up to 1 year in duration of patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis. Clin Ther 2005;27:1196–1214. [PubMed] [Google Scholar]

88. Garcia Rodriguez LA, Gonzalez-Perez A. Sử dụng lâu dài các loại thuốc chống viêm không steroid và nguy cơ nhồi máu cơ tim trong dân số nói chung. BMC Med 2005; 3: 17. [Bài viết miễn phí PMC] [PubMed] [Google Scholar]Garcia Rodriguez LA, Gonzalez-Perez A. Long-term use of non-steroidal anti-inflammatory drugs and the risk of myocardial infarction in the general population. BMC Med 2005;3:17. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

89. Hippisley-Cox J, Coupland C. Nguy cơ nhồi máu cơ tim ở bệnh nhân dùng thuốc ức chế cyclo-oxyase-2 hoặc thuốc chống viêm không steroid thông thường: phân tích kiểm soát trường hợp lồng nhau dựa trên dân số. BMJ 2005; 330: 1366. [Bài viết miễn phí PMC] [PubMed] [Google Scholar]Hippisley-Cox J, Coupland C. Risk of myocardial infarction in patients taking cyclo-oxygenase-2 inhibitors or conventional non-steroidal anti-inflammatory drugs: population based nested case-control analysis. BMJ 2005;330:1366. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

90. Singh G, Wu O, Langhorne P, Madhok R. Nguy cơ nhồi máu cơ tim cấp tính với thuốc chống viêm không steroid không chọn lọc: phân tích tổng hợp. Viêm khớp res Ther 2006; 8: R153. [Bài viết miễn phí PMC] [PubMed] [Google Scholar]Singh G, Wu O, Langhorne P, Madhok R. Risk of acute myocardial infarction with nonselective non-steroidal anti-inflammatory drugs: a meta-analysis. Arthritis Res Ther 2006;8:R153. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

91. Kuehn BM. Bảng điều khiển FDA: Giữ các loại thuốc COX-2 trên thị trường: Hộp đen cho các nhãn COX-2, thận trọng thúc giục cho tất cả các NSAID. JAMA 2005; 293: 1571 Từ1572. [PubMed] [Học giả Google]Kuehn BM. FDA panel: keep COX-2 drugs on market: black box for COX-2 labels, caution urged for all NSAIDs. JAMA 2005;293:1571–1572. [PubMed] [Google Scholar]

92. MacDonald TM, Wei L. Ảnh hưởng của ibuprofen đối với tác dụng bảo vệ tim mạch của aspirin. Lancet 2003; 361: 573 Từ574. [PubMed] [Học giả Google]MacDonald TM, Wei L. Effect of ibuprofen on cardioprotective effect of aspirin. Lancet 2003;361:573–574. [PubMed] [Google Scholar]

93. Catella-Lawson F, Reilly MP, Kapoor SC, Cucchiara AJ, DeMarco S, Tournier B, Vyas SN, Fitzgerald GA. Các chất ức chế cyclooxygenase và tác dụng kháng tiểu cầu của aspirin. N Engl J Med 2001; 345: 1809 Từ1817. [PubMed] [Học giả Google]Catella-Lawson F, Reilly MP, Kapoor SC, Cucchiara AJ, DeMarco S, Tournier B, Vyas SN, FitzGerald GA. Cyclooxygenase inhibitors and the antiplatelet effects of aspirin. N Engl J Med 2001;345:1809–1817. [PubMed] [Google Scholar]

94. Wilner KD, Rushing M, Walden C, Adler R, Eskra J, Noveck R, Vargas R. Celecoxib không ảnh hưởng đến hoạt động kháng tiểu cầu của aspirin ở những người tình nguyện khỏe mạnh. J Clin Pharmacol 2002; 42: 1027 Từ1030. [PubMed] [Học giả Google]Wilner KD, Rushing M, Walden C, Adler R, Eskra J, Noveck R, Vargas R. Celecoxib does not affect the antiplatelet activity of aspirin in healthy volunteers. J Clin Pharmacol 2002;42:1027–1030. [PubMed] [Google Scholar]

95. Kurth T, Glynn RJ, Walker AM, Chan KA, Buring JE, Hennekens CH, Gaziano JM. Ức chế lợi ích lâm sàng của aspirin đối với nhồi máu cơ tim đầu tiên bằng thuốc chống viêm không steroid. Lưu hành 2003; 108: 1191 Từ1195. [PubMed] [Học giả Google]Kurth T, Glynn RJ, Walker AM, Chan KA, Buring JE, Hennekens CH, Gaziano JM. Inhibition of clinical benefits of aspirin on first myocardial infarction by nonsteroidal antiinflammatory drugs. Circulation 2003;108:1191–1195. [PubMed] [Google Scholar]

96. Clin Ther 2005; 27: 185 Từ191. [PubMed] [Học giả Google]Cryer B, Berlin RG, Cooper SA, Hsu C, Wason S. Double-blind, randomized, parallel, placebo-controlled study of ibuprofen effects on thromboxane B2 concentrations in aspirin-treated healthy adult volunteers. Clin Ther 2005;27:185–191. [PubMed] [Google Scholar]

97. Scheiman JM, Fendrick AM. Phương pháp tiếp cận thực tế để giảm thiểu mối quan tâm về an toàn đường tiêu hóa và tim mạch với các chất ức chế COX-2 và NSAID. Viêm khớp res Ther 2005; 7: S23, S29. [Bài viết miễn phí PMC] [PubMed] [Google Scholar]Scheiman JM, Fendrick AM. Practical approaches to minimizing gastrointestinal and cardiovascular safety concerns with COX-2 inhibitors and NSAIDs. Arthritis Res Ther 2005;7:S23–S29. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

98. Arch Intern Med 2005; 165: 189 Từ192. [PubMed] [Học giả Google]Battistella M, Mamdami MM, Juurlink DN, Rabeneck L, Laupacis A. Risk of upper gastrointestinal hemorrhage in warfarin users treated with nonselective NSAIDs or COX-2 inhibitors. Arch Intern Med 2005;165:189–192. [PubMed] [Google Scholar]

99. Nielsen GL, Sorensen HT, Mellemkjoer L, Blot WJ, McLaughlin JK, Tage-Jensen U, Olsen JH. Nguy cơ nhập viện do chảy máu đường tiêu hóa trên ở những bệnh nhân dùng corticosteroid: một nghiên cứu đoàn hệ dựa trên đăng ký. Am J Med 2001; 111: 541 Từ545. [PubMed] [Học giả Google]Nielsen GL, Sorensen HT, Mellemkjoer L, Blot WJ, McLaughlin JK, Tage-Jensen U, Olsen JH. Risk of hospitalization resulting from upper gastrointestinal bleeding among patients taking corticosteroids: a register-based cohort study. Am J Med 2001;111:541–545. [PubMed] [Google Scholar]

100. Viêm nhắm mục tiêu thuốc dị ứng 2006; 5: 121 Từ131. [PubMed] [Học giả Google]Fiorucci S, Antonelli E. NO-NSAIDs: from inflammatory mediators to clinical readouts. Inflamm Allergy Drug Targets 2006;5:121–131. [PubMed] [Google Scholar]

101. Muscara MN, Wallace JL. Các nhà tài trợ oxit nitric (CINODS) của Cox: Lợi ích tiềm năng đối với chức năng tim mạch và thận. Các tác nhân cardiovasc hematol Med Chem 2006; 4: 155 Từ164 [PubMed] [Google Scholar]Muscara MN, Wallace JL. COX-inhibiting nitric oxide donors (CINODs): potential benefits on cardiovascular and renal function. Cardiovasc Hematol Agents Med Chem 2006;4:155–164 [PubMed] [Google Scholar]

102. Tramer MR, Williams JE, Carroll D, Wiffen PJ, Moore RA, McQuay HJ. So sánh hiệu quả giảm đau của các thuốc chống viêm không steroid được đưa ra bởi các tuyến đường khác nhau trong đau cấp tính và mãn tính: một tổng quan hệ thống định tính. Acta gây mê scand 1998; 42: 71 Từ79. [PubMed] [Học giả Google]Tramer MR, Williams JE, Carroll D, Wiffen PJ, Moore RA, McQuay HJ. Comparing analgesic efficacy of non-steroidal anti-inflammatory drugs given by different routes in acute and chronic pain: a qualitative systematic review. Acta Anaesthesiol Scand 1998;42:71–79. [PubMed] [Google Scholar]

103. Moore RA, Tramer MR, Carroll D, Wiffen PJ, McQuay HJ. Đánh giá hệ thống định lượng của các loại thuốc chống viêm không steroid áp dụng tại chỗ. BMJ 1998; 316: 333 Từ338. [Bài viết miễn phí PMC] [PubMed] [Google Scholar]Moore RA, Tramer MR, Carroll D, Wiffen PJ, McQuay HJ. Quantitative systematic review of topically applied non-steroidal anti-inflammatory drugs. BMJ 1998;316:333–338. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

104. Schnitzer TJ; Đại học Thấp khớp Hoa Kỳ. Cập nhật hướng dẫn ACR cho viêm xương khớp: Vai trò của Coxibs. Triệu chứng đau J Quản lý 2002; 23: S24, S30. [PubMed] [Học giả Google]Schnitzer TJ; American College of Rheumatology. Update of ACR guidelines for osteoarthritis: role of the coxibs. J Pain Symptom Manage 2002;23:S24–S30. [PubMed] [Google Scholar]

10. Aliment Pharmacol Ther 2004; 19: 197 Từ208. [PubMed] [Học giả Google]Dubois RW, Melmed GY, Henning JM, Laine L. Guidelines for the appropriate use of non-steroidal anti-inflammatory drugs, cyclo-oxygenase-2-specific inhibitors and proton pump inhibitors in patients requiring chronic anti-inflammatory therapy. Aliment Pharmacol Ther 2004;19:197–208. [PubMed] [Google Scholar]

106. Young D. Lao động FDA về các quyết định của NSAID: Bảng điều khiển cho thấy các chất ức chế COX-2 vẫn có sẵn. Am J Health Syst Pharm 2005; 62: 668 Từ672. [PubMed] [Học giả Google]Young D. FDA labors over NSAID decisions: panel suggests COX-2 inhibitors stay available. Am J Health Syst Pharm 2005;62:668–672. [PubMed] [Google Scholar]

107. Silverman DG, Halaszynski T, Sinatra R, Luther M, Rinder CS. Rofecoxib không làm tổn hại tập hợp tiểu cầu trong quá trình gây mê và phẫu thuật. Có thể J Anaesh 2003; 50: 1004 Từ1008. [PubMed] [Học giả Google]Silverman DG, Halaszynski T, Sinatra R, Luther M, Rinder CS. Rofecoxib does not compromise platelet aggregation during anesthesia and surgery. Can J Anaesth 2003;50:1004–1008. [PubMed] [Google Scholar]

108. Ong CK, Lirk P, Seymour RA, Jenkins BJ. Hiệu quả của giảm đau ưu tiên cho quản lý đau sau phẫu thuật cấp tính: phân tích tổng hợp. Anesth Analg 2005; 100: 757 Từ773. [PubMed] [Học giả Google]Ong CK, Lirk P, Seymour RA, Jenkins BJ. The efficacy of preemptive analgesia for acute postoperative pain management: a meta-analysis. Anesth Analg 2005;100:757–773. [PubMed] [Google Scholar]

109. Hylested M, Jones S, Pedersen JL, Kehlet H. Tác dụng so sánh của paracetamol, NSAID hoặc sự kết hợp của chúng trong quản lý đau sau phẫu thuật: đánh giá định tính. Br J Anaesh 2002; 88: 199 Từ214. [PubMed] [Học giả Google]Hyllested M, Jones S, Pedersen JL, Kehlet H. Comparative effect of paracetamol, NSAIDs or their combination in postoperative pain management: a qualitative review. Br J Anaesth 2002;88:199–214. [PubMed] [Google Scholar]

110. Elia N, Lysakowski C, Tramer MR. Liệu thuốc giảm đau đa phương thức với acetaminophen, thuốc chống viêm không steroid hoặc thuốc ức chế cyclooxygenase-2 chọn lọc và thuốc giảm đau do bệnh nhân kiểm soát morphin mang lại lợi thế so với morphine? Phân tích tổng hợp của các thử nghiệm ngẫu nhiên. Gây mê 2005; 103: 1296 Từ1304. [PubMed] [Học giả Google]Elia N, Lysakowski C, Tramer MR. Does multimodal analgesia with acetaminophen, nonsteroidal antiinflammatory drugs, or selective cyclooxygenase-2 inhibitors and patient-controlled analgesia morphine offer advantages over morphine alone? Meta-analyses of randomized trials. Anesthesiology 2005;103:1296–1304. [PubMed] [Google Scholar]

111. Picado P. COX-2 Các chất ức chế đặc hiệu ở bệnh nhân không dung nạp NSAID. Int J Immunopathol Pharmacol 2003; 16: 11 Từ16. [PubMed] [Học giả Google]Picado P. COX-2 specific inhibitors in NSAID-intolerant patients. Int J Immunopathol Pharmacol 2003;16:11–16. [PubMed] [Google Scholar]

112. Celik G, Erkekol FO, Bavbek S, Dursun B, Misligil Z. Sử dụng lâu dài và khả năng dung nạp của các chất ức chế cyclooxygenase-2 ở bệnh nhân không dung nạp giảm đau. Ann Dị ứng hen suyễn miễn dịch 2005; 95: 33 Ném37. [PubMed] [Học giả Google]Celik G, Erkekol FO, Bavbek S, Dursun B, Misirligil Z. Long-term use and tolerability of cyclooxygenase-2 inhibitors in patients with analgesic intolerance. Ann Allergy Asthma Immunol 2005;95:33–37. [PubMed] [Google Scholar]

113. Celik G, Pasaoglu G, Bavbek S, Abadoglu O, Dursun B, Mungan D, Misligil Z. Khả năng dung nạp của chất ức chế cyclooxygenase chọn lọc, celecoxib, ở bệnh nhân không dung nạp giảm đau. J Asthma 2005; 42: 127 Từ131. [PubMed] [Học giả Google]Celik G, Pasaoglu G, Bavbek S, Abadoglu O, Dursun B, Mungan D, Misirligil Z. Tolerability of selective cyclooxygenase inhibitor, celecoxib, in patients with analgesic intolerance. J Asthma 2005;42:127–131. [PubMed] [Google Scholar]

114. Juni P, Rutjes AW, Dieppe PA. Các chất ức chế Cox 2 có chọn lọc có vượt trội so với thuốc chống viêm không steroid truyền thống không? BMJ 2002; 324: 1287 Từ1288. [Bài viết miễn phí PMC] [PubMed] [Google Scholar]Juni P, Rutjes AW, Dieppe PA. Are selective COX 2 inhibitors superior to traditional non steroidal anti-inflammatory drugs? BMJ 2002;324:1287–1288. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

Các bài báo từ Y học lâm sàng & Nghiên cứu được cung cấp ở đây lịch sự của Marshfield ClinicClinical Medicine & Research are provided here courtesy of Marshfield Clinic