Bệnh, tật di truyền là bệnh của bộ máy di truyền

Bệnh di truyền thực chất là những rối loạn di truyền [genetic disorder] gồm các hội chứng, bệnh hoặc dị tật do cha mẹ truyền cho con qua hoặc do đột biến ở phôi tế bào con [trong thai kỳ]. Mầm bệnh có từ trong hợp tử hoặc phôi, thai là thời điểm khởi đầu của người con từ khi vẫn còn ở tử cung của người mẹ. Nhiễm sắc thể của tinh trùng hoặc của trứng vốn mang gen bệnh hoặc cũng có thể do sai lệch bất thường của nhiễm sắc thể. Có thể phân loại bệnh di truyền theo chức năng các sản phẩm của gen bị bệnh: bệnh của phân tử không phải enzim, bệnh lý của phân tử enzim gây các bệnh về rối loạn chuyển hoá amino acid, lipid, gluxit... Cũng cần phân biệt các bệnh di truyền với các bệnh bẩm sinh.

Một rối loạn đơn gen[hoặc rối loạn đơn gen] là kết quả của một gen đột biến duy nhất. Các rối loạn đơn gen có thể được truyền sang các thế hệ tiếp theo theo một số cách. Tuy nhiên, in dấu bộ gen và phân loại không cha mẹ có thể ảnh hưởng đến các kiểu thừa kế. Sự phân chia giữa các loại lặn và trội không "khó và nhanh", mặc dù sự phân chia giữa các loại autosomal và X-linked là [kể từ các loại sau được phân biệt hoàn toàn dựa trên vị trí nhiễm sắc thể của gen]. Ví dụ: dạng lùn phổ biến, achondroplasia, thường được coi là một rối loạn trội, nhưng trẻ em có hai gen của achondroplasia lại mắc chứng rối loạn xương nghiêm trọng và thường gây chết người, một dạng mà achondroplasics có thể được coi là những người mang gen bệnh. Thiếu máu hồng cầu hình liềm cũng được coi là một tình trạng lặn, nhưng những người mang mầm bệnh dị hợp tử đã tăng khả năng đề kháng với sốt rét trong thời thơ ấu, có thể được mô tả như một tình trạng trội liên quan.< ref name = "Williams"> Williams TN; Obaro SK [2011]. “Bệnh hồng cầu hình liềm và bệnh sốt rét: câu chuyện có hai đuôi”. Xu hướng ký sinh trùng. 27 [7]: 315–320. doi:10.1016 / j.pt.2011.02.004 Kiểm tra giá trị |doi= [trợ giúp]. PMID 21429801. Khi một cặp vợ chồng mà một hoặc cả hai người đều mắc hoặc mang bệnh rối loạn đơn gen mong muốn có con, họ có thể làm như vậy thông qua thụ tinh trong ống nghiệm , cho phép chẩn đoán di truyền trước khi cấy ghép để kiểm tra xem phôi có bị rối loạn di truyền hay không.[5]

Hầu hết các rối loạn trao đổi chất bẩm sinh được gọi là các lỗi bẩm sinh của quá trình trao đổi chất là kết quả của các khiếm khuyết gen đơn. Nhiều khiếm khuyết đơn gen như vậy có thể làm giảm sức khỏe của những người bị ảnh hưởng và do đó hiện diện trong dân số với tần suất thấp hơn so với những gì được mong đợi dựa trên các phép tính xác suất đơn giản.[6]

Chi phối tự tử

Bài chi tiết: Autosomal trội §  Gen trội Autosomal

Chỉ một bản sao đột biến của gen là cần thiết để một người bị ảnh hưởng bởi rối loạn trội trên NST thường. Mỗi người bị ảnh hưởng thường có một phụ huynh bị ảnh hưởng.[7] : 57 Cơ hội có con sẽ thừa hưởng gen đột biến là 50%. Các điều kiện ưu thế của NST đôi khi làm giảm thâm nhập, có nghĩa là mặc dù chỉ cần một bản sao đột biến nhưng không phải tất cả các cá thể thừa hưởng đột biến đó đều phát triển bệnh. Ví dụ về loại rối loạn này là bệnh Huntington,[7] : 58 neurofibromatosis type 1, neurofibromatosis type 2, hội chứng Marfan , ung thư đại trực tràng không nhiễm trùng di truyền, bệnh đa di truyền [rối loạn ưu thế nhiễm sắc thể tự xâm nhập cao], bệnh xơ cứng củ, bệnh Von Willebrand và rối loạn chuyển hóa porphyrin cấp tính không liên tục. Dị tật bẩm sinh còn được gọi là dị tật bẩm sinh.

Autosomal lặn

Bài chi tiết: trội về NST thường §  alen lặn ở NST thường

Hai bản sao của gen phải bị đột biến để một người bị ảnh hưởng bởi rối loạn lặn trên NST thường. Người bị ảnh hưởng thường có bố mẹ không bị ảnh hưởng, mỗi người đều mang một bản sao duy nhất của gen đột biến và được gọi là người mang gen. Mỗi bậc cha mẹ có gen khiếm khuyết thường không có triệu chứng.[8] Hai người không bị ảnh hưởng, mỗi người mang một bản sao của gen đột biến có 25% nguy cơ với mỗi lần mang thai sinh con bị ảnh hưởng bởi sự rối loạn. Ví dụ về loại rối loạn này là bạch tạng, thiếu hụt acyl-CoA dehydrogenase chuỗi trung bình, xơ nang, bệnh hồng cầu hình liềm, bệnh Tay – Sachs, Bệnh Niemann – Pick, bệnh teo cơ tủy sống và hội chứng Roberts. Một số kiểu hình khác, chẳng hạn như ướt so với khô ráy tai, cũng được xác định theo kiểu lặn trên NST thường.[9][10] Một số rối loạn lặn trên NST thường do trước đây mang một trong những gen bị lỗi dẫn đến bảo vệ nhẹ chống lại bệnh truyền nhiễm hoặc độc tố chẳng hạn như bệnh lao hoặc bệnh sốt rét.[11]

Chi phối liên kết X

Bài chi tiết: Chi phối liên kết X

Rối loạn trội liên kết X là do đột biến gen trên nhiễm sắc thể X. Chỉ một số rối loạn có kiểu di truyền này, với một ví dụ điển hình là bệnh còi xương giảm phosphate huyết liên kết X. Nam giới và nữ giới đều bị ảnh hưởng trong những rối loạn này, với nam giới thường bị ảnh hưởng nghiêm trọng hơn nữ giới. Một số tình trạng trội liên kết với X, chẳng hạn như hội chứng Rett, incontinentia sắc tố loại 2 và hội chứng Aicardi, thường gây tử vong ở nam giới hoặc trong tử cung hoặc ngay sau khi sinh, và do đó chủ yếu được nhìn thấy ở nữ giới. Ngoại lệ cho phát hiện này là những trường hợp cực kỳ hiếm, trong đó các bé trai mắc hội chứng Klinefelter [44 + xxy] cũng thừa hưởng tình trạng trội liên kết X và biểu hiện các triệu chứng giống với nữ hơn về mức độ nghiêm trọng của bệnh. Cơ hội truyền bệnh rối loạn chi phối liên kết X khác nhau giữa nam và nữ. Các con trai của một người đàn ông mắc chứng rối loạn chi phối liên kết X đều sẽ không bị ảnh hưởng [vì chúng nhận được nhiễm sắc thể Y của bố], nhưng các con gái của anh ta đều sẽ thừa hưởng tình trạng này. Một phụ nữ mắc chứng rối loạn chi phối liên kết X có 50% khả năng có thai nhi bị ảnh hưởng trong mỗi lần mang thai, mặc dù trong những trường hợp như rối loạn sắc tố không tự chủ, nói chung chỉ có con cái là có thể sống được.

Y được liên kết

Bài chi tiết: Y linkage

Rối loạn liên kết Y là do đột biến trên nhiễm sắc thể Y. Những tình trạng này chỉ có thể được truyền từ giới tính dị hình [ví dụ: con người nam] sang thế hệ con cái của cùng giới tính. Đơn giản hơn, điều này có nghĩa là rối loạn liên kết Y ở người chỉ có thể truyền từ nam giới sang con trai của họ; phụ nữ không bao giờ có thể bị ảnh hưởng bởi vì họ không có Y-allosomes.

Rối loạn liên kết Y cực kỳ hiếm nhưng các ví dụ nổi tiếng nhất thường gây vô sinh. Sinh sản trong những điều kiện như vậy chỉ có thể thực hiện được thông qua việc ngăn chặn vô sinh bằng can thiệp y tế.

Ti thể

Bài chi tiết: Bệnh ty thể và DNA ty thể

Loại di truyền này, còn được gọi là di truyền mẹ, là hiếm nhất và áp dụng cho 13 gen được mã hóa bởi DNA ty thể. Bởi vì chỉ có các tế bào trứng đóng góp ty thể cho phôi phát triển, chỉ có mẹ [những người bị ảnh hưởng] mới có thể truyền các điều kiện DNA của ty thể cho con cái của họ. Một ví dụ của loại rối loạn này là Bệnh thần kinh thị giác di truyền của Leber.

Điều quan trọng cần nhấn mạnh là phần lớn bệnh ty thể [đặc biệt là khi các triệu chứng phát triển trong giai đoạn đầu đời] thực sự là do khiếm khuyết gen nhân gây ra, vì ty thể hầu hết được phát triển bởi DNA không phải ty thể. Những bệnh này thường xảy ra theo sự di truyền lặn trên autosomal.[12]

Trên phả hệ, các bệnh đa gen có xu hướng "di truyền trong các gia đình", nhưng sự di truyền không phù hợp với các mô hình đơn giản như các bệnh Mendelian. Điều này không có nghĩa là các gen cuối cùng không thể được định vị và nghiên cứu. Ngoài ra còn có một thành phần môi trường mạnh đối với nhiều người trong số họ [ví dụ: huyết áp]. Các yếu tố khác bao gồm:

Rối loạn di truyền cũng có thể phức tạp, đa yếu tố hoặc đa gen, có nghĩa là chúng có thể liên quan đến tác động của nhiều gen kết hợp với lối sống và các yếu tố môi trường. Rối loạn đa yếu tố bao gồm bệnh tim và tiểu đường. Mặc dù các rối loạn phức tạp thường tập hợp trong các gia đình, nhưng chúng không có kiểu di truyền rõ ràng. Điều này gây khó khăn cho việc xác định nguy cơ thừa hưởng hoặc di truyền những rối loạn này của một người. Các rối loạn phức tạp cũng khó nghiên cứu và điều trị vì các yếu tố cụ thể gây ra hầu hết các rối loạn này vẫn chưa được xác định. Các nghiên cứu nhằm xác định nguyên nhân của các rối loạn phức tạp có thể sử dụng một số cách tiếp cận phương pháp luận để xác định mối liên quan kiểu gen - kiểu hình. Một phương pháp, cách tiếp cận kiểu gen đầu tiên, bắt đầu bằng cách xác định các biến thể di truyền trong bệnh nhân và sau đó xác định các biểu hiện lâm sàng liên quan. Điều này trái ngược với phương pháp tiếp cận kiểu hình đầu tiên truyền thống hơn và có thể xác định các yếu tố nguyên nhân mà trước đây đã bị che khuất bởi tính không đồng nhất, thâm nhập và tính biểu hiện.

• hen suyễn
• bệnh tự miễn dịch chẳng hạn như bệnh đa xơ cứng
• ung thư
• ciliopathies
• hở hàm ếch
• Bệnh tiểu đường
• bệnh tim
• tăng huyết áp
• bệnh viêm ruột
• thiểu năng trí tuệ
• Tâm trạng rối loạn
• béo phì
• Tật khúc xạ
• khô khan

1. ^ [ //www.omim.org/entry/144010? Search = Familyial% 20hypercholesterolaemia & highlight =% 22familial% 20 [hypercholesterolemia% 7Chypercholesterolaemia]% 22% 20familial% 20hypercholesterolaemia% 20hypercholesterolemia “OMIM Mục nhập # 144010 - HYPERCHOLESTEROLEMIA, FAMILIAL, 2; FCHL2”] Kiểm tra giá trị |url= [trợ giúp]. www.omim.org. Truy cập ngày 1 tháng 7 năm 2019.
2. ^ Simons, M.; Walz, G. [9/2006]. “Bệnh thận đa nang: Phân bào không có c [l] ue?”. Kidney International. 70 [5]: 854–864. doi:10.1038 / sj.ki.5001534 Kiểm tra giá trị |doi= [trợ giúp]. Kiểm tra giá trị ngày tháng trong: |date= [trợ giúp]
3. ^ [ //www.omim.org/entry/162200? Search = neurofibromatosis & highlight = neurofibromatosi “OMIM Mục nhập # 162200 - NEUROFIBROMATOSIS, LOẠI I; NF1”] Kiểm tra giá trị |url= [trợ giúp]. www.omim.org [bằng tiếng Anh]. Truy cập ngày 1 tháng 7 năm 2019.
4. ^ Keane MG; Pyeritz RE [tháng 5 năm 2008]. “Quản lý y tế hội chứng Marfan”. Circulation. 117 [21]: 2802–13. doi:10.1161 / CIRCULATIONAHA.107.693523 Kiểm tra giá trị |doi= [trợ giúp]. PMID 18506019.
5. ^ Kuliev, Anver; Verlinsky, Yury [2005]. “Chẩn đoán trồng trước: Một lựa chọn thực tế để hỗ trợ sinh sản và thực hành di truyền”. Curr. Opin. Sản khoa. Gynecol. [2]: 179–83. doi:10.1097 / 01.gco.0000162189.76349.c5 Kiểm tra giá trị |doi= [trợ giúp]. PMID 15758612. Đã bỏ qua tham số không rõ |Volume= [gợi ý |volume=] [trợ giúp]
6. ^ Simcikova D, Heneberg P [tháng 12 năm 2019]. “Sàng lọc các dự đoán của y học tiến hóa dựa trên bằng chứng lâm sàng về các biểu hiện của bệnh Mendel”. Báo cáo khoa học. 9 [1]: 18577. doi:10.1038 / s41598-019-54976-4 Kiểm tra giá trị |doi= [trợ giúp]. PMC 6901466. PMID 31819097.
7. ^ a b Griffiths, Anthony JF; Wessler, Susan R.; Carroll, Sean B.; Doebley, John [2012]. “2: Single-Gene Inheritance”. Giới thiệu về Phân tích Di truyền [ấn bản 10]. New York: WH Freeman and Company. ISBN 978-1-4292-2943-2.
8. ^ [ //learn.genetics.utah.edu/content/disorders/inheritance/ “Các mẫu thừa kế cho các bệnh rối loạn gen đơn”] Kiểm tra giá trị |url= [trợ giúp]. learning.genetics.utah.edu. Truy cập ngày 1 tháng 7 năm 2019.
9. ^ Wade, Nicholas [29/1/2006]. “Các nhà khoa học Nhật Bản xác định gen ráy tai”. New York Times. Kiểm tra giá trị ngày tháng trong: |date= [trợ giúp]
10. ^ Yoshiura K; Kinoshita A; Ishida T [tháng 3 năm 2006]. “Một SNP trong gen ABCC11 là yếu tố quyết định loại ráy tai ở người”. Nat. Genet. [3]: 324–30. doi:10.1038 / ng1733 Kiểm tra giá trị |doi= [trợ giúp]. PMID 16444273. Đã bỏ qua tham số không rõ |display- tác giả= [trợ giúp]; Đã bỏ qua tham số không rõ |Volume= [gợi ý |volume=] [trợ giúp] ​​
11. ^ {{chú thích tạp chí | last1 = Mitton | first1 = Jeffery B | date = 2002 | title = Dị hợp tử
12. ^ Nussbaum, Robert; McInnes, Roderick; Willard, Huntington [2007]. Thompson & Thompson Genetics in Medicine. Philadelphia PA: Saunders. tr. 144, 145, 146. ISBN 9781416030805.