Nous rendons plus agile, plus vert et plus intelligent
le transport de vos marchandises à Montréal.
SIMPLE
Nous transportons tout,
tout le temps.
RESPONSABLE
Nous améliorons
l’empreinte environnementale
de votre entreprise.
EFFICACE
Nous
simplifions vos flux
de transport en ville.
Nouvelles
Arrivée des deux premières camionnettes Ford électriques E-Transit de Montréal !
C'est avec fierté que nous présentons ce mercredi 6 avril les deux premières camionnettes électriques Ford E-Transit de livraison de Montréal, qui permettront d’éviter l’émission d'au moins 20 tonnes de gaz à effet de serre [GES] par année, répondant ainsi à l’appétit toujours plus grand des consommateurs québécois pour des services et des biens durables. Fruits d’une collaboration inédite avec l’entreprise canadienne 7Gen, spécialisée dans les solutions et le financement de flottes électrique, ces deux acquisitions marquent une nouvelle étape…
PLUS AGILE
Nous transportons tout,
tout le temps.
Enveloppe, colis ou palette,
que ce soit une urgence ou une habitude,
notre flotte se
déploie selon vos besoins
logistiques dans le Grand Montréal.
Au rythme de votre entreprise, avec agilité.
Rapidement, mais sans vagues.
PLUS VERT
Nous ne roulons qu’à la force du mollet
et du courant électrique.
Nous n’émettons aucun gaz à effet de serre et réduisons les nuisances occasionnées par le transport traditionnel de marchandises en villes [embouteillages, bruit, accidents, particules fines, etc.].
Notre flotte est conçue pour s’adapter à sa communauté.
PLUS INTELLIGENT
Nous roulons au plus
près de vos
besoins.
Notre plateforme informatique permet d’optimiser en temps réel
le trajet de vos marchandises et de suivre en un clic leur cheminement.
Nous planifions des routes régulières selon vos habitudes de commerce. Nous optimisons vos livraisons urbaines. Nous simplifions la vie de votre entreprise.
Ensemble, rendons plus vivable notre ville et réduisons l’empreinte environnementale de votre société.
Vous voulez participer à la révolution
de la mobilité urbaine avec nous ?
Écrivez-nous, nous vous contacterons rapidement
URL được yêu cầu không được tìm thấy trên máy chủ này.
Ngoài ra, đã gặp phải lỗi không tìm thấy 404 trong khi cố gắng sử dụng một lỗi lầm để xử lý yêu cầu.
Máy chủ Apache/2.4.41 [Ubuntu] tại www1.reserveatlakekeowee.com Cổng 443- Enzyme CYP
- Trong ống nghiệm
- Phản ứng đánh dấu in vitro
- Các chất ức chế chọn lọc in vitro
- Cảm ứng in vitro
- Thuốc chỉ số lâm sàng
- Chỉ số lâm sàng Chất nền
- Các chất ức chế chỉ số lâm sàng
- Chỉ số lâm sàng gây ra
- Ví dụ về chất nền lâm sàng, chất ức chế và cảm ứng
- Chất nền lâm sàng
- Các chất ức chế lâm sàng
- Cảm ứng lâm sàng
- Trong ống nghiệm
- Vận chuyển
- Trong ống nghiệm
- Phản ứng đánh dấu in vitro
- Các chất ức chế chọn lọc in vitro
- Cảm ứng in vitro
- Chất nền lâm sàng
- Các chất ức chế lâm sàng
- Trong ống nghiệm
Cảm ứng lâm sàng
CYP1A2 | Các chất ức chế in vitro |
CYP2B6 | Ví dụ về chất nền lâm sàng, chất ức chế và cảm ứng |
CYP2C8 | Các chất ức chế lâm sàng |
CYP2C9 | Bảng 1-1: Các ví dụ về các phản ứng đánh dấu in vitro đối với chuyển hóa qua trung gian CYP |
CYP2C19 | Enzyme |
CYP2D6 | Phản ứng đánh dấu |
CYP3A4/5[a] | 7-ethoxyresoruf-o-deethylation, phenacetin o-deethylation |
Hydroxylation Bupropion, Hydroxylation Efavirenz
Amodiaquine N-deethylation, paclitaxel 6α-hydroxyl hóa
CYP: cytochrome P450
Diclofenac 4'-hydroxylation, S-Warfarin 7-hydroxylation
CYP1A2 | Các chất ức chế in vitro |
CYP2B6 | Ví dụ về chất nền lâm sàng, chất ức chế và cảm ứng |
CYP2C8 | Các chất ức chế lâm sàng |
CYP2C9 | Bảng 1-1: Các ví dụ về các phản ứng đánh dấu in vitro đối với chuyển hóa qua trung gian CYP |
CYP2C19 | Enzyme |
CYP2D6 | Phản ứng đánh dấu |
CYP3A4/5 | 7-ethoxyresoruf-o-deethylation, phenacetin o-deethylation |
Hydroxylation Bupropion, Hydroxylation Efavirenz
Amodiaquine N-deethylation, paclitaxel 6α-hydroxyl hóa
Amodiaquine N-deethylation, paclitaxel 6α-hydroxyl hóa
CYP: cytochrome P450
Diclofenac 4'-hydroxylation, S-Warfarin 7-hydroxylation
CYP1A2 | Các chất ức chế in vitro |
CYP2B6 | Ví dụ về chất nền lâm sàng, chất ức chế và cảm ứng |
CYP2C8 | Các chất ức chế lâm sàng |
CYP2C9 | Các chất ức chế lâm sàng |
CYP2C19 | Các chất ức chế lâm sàng |
CYP3A4/5 | Các chất ức chế lâm sàng |
Bảng 1-1: Các ví dụ về các phản ứng đánh dấu in vitro đối với chuyển hóa qua trung gian CYP
CYP: cytochrome P450.
Enzyme
CYP1A2 | Caffeine, Tizanidine |
CYP2B6[a] | - |
CYP2C8 | repaglinide[b] |
CYP2C9 | Tolbutamide [C], S-Warfarin [C] |
CYP2C19 | Lansoprazole [C, D], Omeprazole |
CYP2D6 | dextromethorphan, nebivolol |
CYP3A | Midazolam, Triazolam |
LƯU Ý: Các chất nền chỉ số có thể dự đoán được biểu hiện phơi nhiễm do sự ức chế của một con đường trao đổi chất nhất định và thường được sử dụng trong các nghiên cứu DDI lâm sàng trong tương lai. Xem Phần IV.A.2 của hướng dẫn của FDA cho ngành công nghiệp có tựa đề Nghiên cứu tương tác thuốc lâm sàng, enzymytochrom P450 và các tương tác thuốc qua trung gian vận chuyển [tháng 1 năm 2020] để biết chi tiết. Chất nền chỉ số nhạy cảm là các loại thuốc chỉ số chứng minh sự gia tăng AUC ≥5 lần với các chất ức chế chỉ số mạnh của một con đường trao đổi chất nhất định trong các nghiên cứu DDI lâm sàng. Các chất nền nhạy cảm vừa phải là các loại thuốc chứng tỏ sự gia tăng AUC từ 2- đến
Bảng này cung cấp các ví dụ về các chất điều trị chỉ số nhạy cảm lâm sàng hoặc vừa phải và không có ý định là một danh sách đầy đủ. Các chất nền được liệt kê trong bảng này đã được chọn xem xét độ nhạy, độ đặc hiệu, hồ sơ an toàn và số lượng đầy đủ các nghiên cứu DDI lâm sàng được báo cáo với các chất ức chế in vivo khác nhau [≥ 3 đối với CYP3A hoặc ≥ 2 đối với CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 và 2D6] . Dữ liệu DDI được thu thập dựa trên việc tìm kiếm cơ sở dữ liệu chuyển hóa và vận chuyển thuốc của Đại học Washington [Hachad et al. [2010], Hum Genomics, 5 [1]: 61] và danh sách các tài liệu tham khảo có sẵn ở đây.
A & NBSP; Chúng tôi hiện không có chất nền chỉ số nhạy cảm cho CYP2B6. B & nbsp; cũng là chất nền OATP1B1. C & nbsp; chất nền nhạy cảm vừa phải. D & NBSP; S-Lansoprazole là chất nền nhạy cảm trong các đối tượng CYP2C19 EM.
b Also OATP1B1 substrate.
c Moderately sensitive substrates.
d S-lansoprazole is a sensitive substrate in CYP2C19 EM subjects.
Chữ viết tắt: AUC: Khu vực dưới đường cong thời gian tập trung; CYP: Cytochrom P450; DDI: Tương tác thuốc-thuốc; EM: chất chuyển hóa rộng rãi; OATP1B1: Polypeptide vận chuyển anion hữu cơ 1B1.
AUC: area under the concentration-time curve; CYP: cytochrome P450; DDI: drug-drug interaction; EM: extensive metabolizer; OATP1B1: organic anion transporting polypeptide 1B1.
Bảng 2-2: Ví dụ về các chất ức chế chỉ số lâm sàng đối với các enzyme CYP để sử dụng trong các nghiên cứu DDI lâm sàng chỉ số]
CYP1A2 | fluvoxamine[a] | - |
CYP2B6[b] | - | - |
CYP2C8 | gemfibrozil[c] | clopidogrel[d] |
CYP2C9 | - | fluconazole[e] |
CYP2C19 | fluvoxamine[a] | - |
CYP2D6 | Tolbutamide [C], S-Warfarin [C] | Lansoprazole [C, D], Omeprazole |
CYP3A | dextromethorphan, nebivolol | Midazolam, Triazolam |
LƯU Ý: Các chất nền chỉ số có thể dự đoán được biểu hiện phơi nhiễm do sự ức chế của một con đường trao đổi chất nhất định và thường được sử dụng trong các nghiên cứu DDI lâm sàng trong tương lai. Xem Phần IV.A.2 của hướng dẫn của FDA cho ngành công nghiệp có tựa đề Nghiên cứu tương tác thuốc lâm sàng, enzymytochrom P450 và các tương tác thuốc qua trung gian vận chuyển [tháng 1 năm 2020] để biết chi tiết. Chất nền chỉ số nhạy cảm là các loại thuốc chỉ số chứng minh sự gia tăng AUC ≥5 lần với các chất ức chế chỉ số mạnh của một con đường trao đổi chất nhất định trong các nghiên cứu DDI lâm sàng. Các chất nền nhạy cảm vừa phải là các loại thuốc chứng tỏ sự gia tăng AUC từ 2- đến
Bảng này cung cấp các ví dụ về các chất điều trị chỉ số nhạy cảm lâm sàng hoặc vừa phải và không có ý định là một danh sách đầy đủ. Các chất nền được liệt kê trong bảng này đã được chọn xem xét độ nhạy, độ đặc hiệu, hồ sơ an toàn và số lượng đầy đủ các nghiên cứu DDI lâm sàng được báo cáo với các chất ức chế in vivo khác nhau [≥ 3 đối với CYP3A hoặc ≥ 2 đối với CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 và 2D6] . Dữ liệu DDI được thu thập dựa trên việc tìm kiếm cơ sở dữ liệu chuyển hóa và vận chuyển thuốc của Đại học Washington [Hachad et al. [2010], Hum Genomics, 5 [1]: 61] và danh sách các tài liệu tham khảo có sẵn ở đây.
A & NBSP; Chúng tôi hiện không có chất nền chỉ số nhạy cảm cho CYP2B6. B & nbsp; cũng là chất nền OATP1B1. C & nbsp; chất nền nhạy cảm vừa phải. D & NBSP; S-Lansoprazole là chất nền nhạy cảm trong các đối tượng CYP2C19 EM.
Chữ viết tắt: AUC: Khu vực dưới đường cong thời gian tập trung; CYP: Cytochrom P450; DDI: Tương tác thuốc-thuốc; EM: chất chuyển hóa rộng rãi; OATP1B1: Polypeptide vận chuyển anion hữu cơ 1B1.
Bảng 2-2: Ví dụ về các chất ức chế chỉ số lâm sàng đối với các enzyme CYP để sử dụng trong các nghiên cứu DDI lâm sàng chỉ số]
Các chất ức chế chỉ số mạnh
Các chất ức chế chỉ số vừa phải
fluoxetine [F], paroxetine
Mirabegron
Clarithromycin [G], itraconazole [G]
AUC:
area under the concentration-time curve; CYP: cytochrome P450; DDI: drug-drug interaction; OATP1B1: organic anion transporting polypeptide 1B1; OAT3: organic anion transporter 3; P-gp: P-glycoprotein.
Erythromycin [G], Fluconazole [E], Verapamil [G]
CYP1A2 | - | - |
CYP2B6 | - | rifampin[a] |
CYP2C8 | - | rifampin[a] |
CYP2C9 | - | rifampin[a] |
CYP2C19 | rifampin[a] | - |
CYP3A | Một chất ức chế mạnh của CYP1A2 và CYP2C19, chất ức chế vừa phải của CYP3A và chất ức chế yếu CYP2D6. | - |
B Chúng tôi hiện không có chất ức chế chỉ số cho CYP2B6.
Bảng này cung cấp các ví dụ về cảm ứng chỉ số lâm sàng và không nhằm mục đích là một danh sách đầy đủ. Các chất cảm ứng chỉ số được liệt kê trong bảng này đã được chọn dựa trên tiềm năng cảm ứng, hồ sơ an toàn và số lượng nghiên cứu DDI lâm sàng được báo cáo với các chất nền in vivo khác nhau [≥ hai chất nền]. Dữ liệu DDI được thu thập dựa trên việc tìm kiếm cơ sở dữ liệu chuyển hóa và vận chuyển thuốc của Đại học Washington [Hachad et al. [2010], Hum Genomics, 5 [1]: 61] và danh sách các tài liệu tham khảo có sẵn ở đây.
Một chất cảm ứng mạnh mẽ của CYP2C19 và CYP3A và cảm ứng vừa phải của CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9. B cảm ứng mạnh của CYP2B6 và CYP3A và một chất cảm ứng yếu của CYP2C9. C cảm ứng mạnh của CYP3A và một chất cảm ứng vừa phải của CYP1A2 và CYP2C19.
b Strong inducer of CYP2B6 and CYP3A and a weak inducer of CYP2C9.
c Strong inducer of CYP3A and a moderate inducer of CYP1A2 and CYP2C19.
Chữ viết tắt: AUC: Khu vực dưới đường cong thời gian tập trung; CYP: Cytochrom P450; DDI: Tương tác thuốc.
AUC: area under the concentration-time curve; CYP:
cytochrome P450; DDI: drug-drug interaction.
Bảng 3-1: Ví dụ về chất nền lâm sàng cho & NBSP; Chuyển hóa qua trung gian CYP [để sử dụng đồng thời trong các nghiên cứu DDI lâm sàng và/hoặc ghi nhãn thuốc]
CYP1A2 | Alosetron, Caffeine, Duloxetine, Melatonin, Ramelteon, Tasimelteon, Tizanidine | clozapine, pirfenidone, ramosetron, Theophylline |
CYP2B6 | bupropion[a] | Efavirenz |
CYP2C8 | repaglinide[b] | montelukast, pioglitazone, rosiglitazone |
CYP2C9 | celecoxib[c] | glimepiride, phenytoin, tolbutamide, s-warfarin |
CYP2C19 | S-mephenytoin, omeprazole | diazepam, Lansoprazole [D], rabeprazole, voriconazole |
CYP2D6 | nguyên tử, desipramine, dextromethorphan, eliglustat [E], nebivolol | encainide, imipramine, metoprolol, propafenone, propranolol, tramadol, trimipramine, S-vonlafaxineineineineineineineineineineineineineineineineineineineineineineineinexineine nào, S-vonlafaxineineineineineineineineineineineineineineineineineineineinexineine, S-vonlafaxineine, S-vonlafaxineine, S-vonlafaxineine, S-Versfaxineine, S-Verfafaxine |
CYP3A | Chất nền có tăng ≥10 lần AUC bằng cách đồng quản trị các chất ức chế mạnh: alfentanil, avanafil, buspirone, conivaptan, darifenacin, darunavir [f], ebastine, everolimus, ibrutinib, lomitapide, lovastatin f], triazolam, vardenafil | alprazolam, aprepitant, atorvastatin [b], colchicine, eliglustat [E], pimozide, rilpivirine, Rivaroxaban, tadalafil |
Các chất nền với AUC tăng gấp 5 đến 10 lần bằng cách đồng quản lý các chất ức chế mạnh: Budesonide, dasatinib, dronedarone, eletriptan, eplerenone, felodipine, indinavir [f], isavuconazole, ivabradine, lemborexant, lurasidone, maraviroc, mobocertinib |
Lưu ý: Chất nền nhạy cảm là các loại thuốc chứng tỏ sự gia tăng AUC ≥5 lần với các chất ức chế chỉ số mạnh của một con đường trao đổi chất nhất định trong các nghiên cứu DDI lâm sàng. Các chất nền nhạy cảm vừa phải là các loại thuốc chứng tỏ sự gia tăng AUC từ 2- đến
Bảng này cung cấp các ví dụ về chất nền lâm sàng và không nhằm mục đích là một danh sách đầy đủ. Dữ liệu DDI được thu thập dựa trên việc tìm kiếm cơ sở dữ liệu chuyển hóa và vận chuyển thuốc của Đại học Washington [Hachad et al. [2010], Hum Genomics, 5 [1]: 61].
Bản thân một bupropion không phải là chất nền nhạy cảm. Nó được chuyển hóa bởi nhiều enzyme bao gồm CYP2B6 chịu trách nhiệm chính cho sự hình thành của hydroxybupropion. Khi được sử dụng trong một nghiên cứu DDI lâm sàng, cả bupropion và metabolite hydroxybuppropion của nó phải được đo lường và báo cáo. B chất nền B OATP1B1. C liệt kê dựa trên các nghiên cứu dược động học. D S-Lansoprazole là chất nền nhạy cảm trong các đối tượng CYP2C19 EM. E Sống cơ chất nhạy cảm của CYP2D6 và chất nền nhạy cảm vừa phải của CYP3A. F thường dùng cho bệnh nhân kết hợp với ritonavir, một chất ức chế CYP3A mạnh.
b OATP1B1 substrate.
c Listed based on pharmacogenetic studies.
d S-lansoprazole is a sensitive substrate in CYP2C19 EM subjects.
e Sensitive substrate of CYP2D6 and moderate sensitive substrate of CYP3A.
f Usually administered to patients in combination with ritonavir, a
strong CYP3A inhibitor.
Chữ viết tắt: AUC: Khu vực dưới đường cong thời gian tập trung; CYP: Cytochrom P450; DDI: Tương tác thuốc-thuốc; EM: chất chuyển hóa rộng rãi; OATP1B1: Polypeptide vận chuyển anion hữu cơ 1B1.
AUC: area under the concentration-time curve; CYP: cytochrome P450; DDI: drug-drug interaction; EM: extensive metabolizer; OATP1B1: organic anion transporting polypeptide 1B1.
Bảng 3-2: Ví dụ về các chất ức chế lâm sàng đối với chuyển hóa qua trung gian CYP [cho các nghiên cứu DDI lâm sàng sử dụng đồng thời và/hoặc ghi nhãn thuốc]
CYP1A2 | ciprofloxacin, enoxacin, fluvoxamine [A] | methoxsalen, mexiletine, thuốc tránh thai, vemurafenib | acyclovir, allopurinol, cimetidine, peginterferon alpha-2a, piperine, zileuton |
CYP2B6 | - | - | Clopidogrel [B], Tenofovir, Ticlopidine [C], Voriconazole [D] |
CYP2C8 | gemfibrozil[e] | clopidogrel [b], deferasirox, teriflunomide | Trimethoprim |
CYP2C9 | - | Clopidogrel [B], Tenofovir, Ticlopidine [C], Voriconazole [D] | clopidogrel [b], deferasirox, teriflunomide |
CYP2C19 | Trimethoprim | amiodarone [H], fluconazole [F], miconazole, piperine | ceritinib, diosmin, disulfiram, fluvastatin, fluvoxamine [A], voriconazole [D] |
CYP2D6 | Fluconazole [F], Fluoxetine [G], Fluvoxamine [A], Ticlopidine [C] | Abiraterone, Cinacalcet, Duloxetine, Lorcaserin, Mirabegron, Rolapitant | Amiodarone [H], Celecoxib, Cimetidine, Clobazam, Cobicistat, Escitalopram, & NBSP; |
CYP3A4 | Các chất ức chế dưới đây gây ra sự gia tăng ≥10 lần trong AUC của chất nền nhạy cảm: Cobicistat [h], & nbsp; danoprevir và ritonavir [j], elvitegravir và ritonavir [j], nước bưởi [K], indinavir và ritonavir [J], itraconazole [H], ketoconole [H] j], paritaprevir và ritonavir và ombitasvir [và/hoặc dasabuvir] [j], posaconazole, ritonavir [h, i, j], saquinavir và ritonavir [H, j] , voriconazole [D] | aprepitant, & nbsp; ciprofloxacin, & nbsp; conivaptan [l], crizotinib, cyclosporine, diltiazem [m], dronedarone [H], erythromycin [H], fluconazole [F] isavuconazole, Tofisopam, verapamil [H] | chlorzoxazone, cilostazol, cimetidine, clotrimazole, fosaprepitant, istradefylline, ivacaftor, lomitapide, ranitidine, ranolazine [H], & nbsp; Ticagrelor [H] |
Các chất ức chế dưới đây gây ra sự gia tăng 5 đến 10 lần trong AUC của chất nền nhạy cảm: Ceritinib, Clarithromycin [H], & NBSP; Idelalisib, Nefazodone, Nelfinavir | - | - |
Lưu ý: Các chất ức chế mạnh, trung bình và yếu là các loại thuốc làm tăng AUC của chất nền chỉ số nhạy cảm của một con đường trao đổi chất nhất định ≥5 lần, ≥2 đến
Bảng này cung cấp các ví dụ về các chất ức chế lâm sàng và không nhằm mục đích là một danh sách đầy đủ. Dữ liệu DDI được thu thập dựa trên việc tìm kiếm cơ sở dữ liệu chuyển hóa và vận chuyển thuốc của Đại học Washington [Hachad et al. [2010], Hum Genomics, 5 [1]: 61].
Một chất ức chế mạnh của CYP1A2 và CYP2C19, chất ức chế vừa phải của CYP3A và chất ức chế yếu CYP2D6. B Chất ức chế vừa phải của CYP2C8 và chất ức chế yếu CYP2B6. C chất ức chế mạnh của CYP2C19 và chất ức chế yếu CYP2B6. Việc phân loại là chất ức chế CYP2B6 dựa trên sự thay đổi AUC của bupropion. Tác dụng của ticlopidine đối với hydroxybupropion, chủ yếu được chuyển hóa bởi CYP2B6, lớn hơn. D Chất ức chế mạnh của CYP3A, chất ức chế vừa phải của CYP2C19 và chất ức chế yếu của CYP2B6 và CYP2C9. E ức chế mạnh CYP2C8 và chất ức chế OATP1B1 và OAT3. f chất ức chế mạnh của CYP2C19 và chất ức chế vừa phải của CYP2C9 và CYP3A. G Các chất ức chế mạnh của CYP2C19 và CYP2D6. H Ức chế P-gp [được định nghĩa là các chất tăng AUC hoặc CMAX của digoxin, dabigatran hoặc edoxaban 1,5 lần]. Tôi là chất ức chế mạnh của CYP3A4 và chất cảm ứng yếu của CYP2B6, CYP2C9 và CYP2C19. J ritonavir thường được đưa ra kết hợp với các loại thuốc chống HIV hoặc chống HCV khác trong thực hành lâm sàng. Cần thận trọng khi ngoại suy tác dụng quan sát được của ritonavir đơn thuần đối với tác dụng của chế độ kết hợp đối với các hoạt động CYP3A. K Tác dụng của nước bưởi rất khác nhau giữa các thương hiệu và là sự tập trung, liều lượng và phụ thuộc vào chuẩn bị. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng nó có thể được phân loại là 'chất ức chế CYP3A mạnh' khi sử dụng một chế phẩm nhất định [ví dụ: liều cao, cường độ kép] hoặc là 'chất ức chế CYP3A vừa phải' khi sử dụng một chế phẩm khác [ví dụ: liều thấp, đơn sức mạnh]. l Phân loại dựa trên các nghiên cứu được thực hiện với conivaptan tiêm tĩnh mạch. M Diltiazem tăng AUC của một số chất nền CYP3A nhạy cảm nhất định [ví dụ: buspirone] hơn 5 lần.
b Moderate inhibitor of CYP2C8 and a weak inhibitor of CYP2B6.
c Strong inhibitor of CYP2C19 and a weak inhibitor of CYP2B6. The classification as a CYP2B6 inhibitor is based on the AUC change of bupropion. The effect of ticlopidine on hydroxybupropion, which is primarily metabolized by CYP2B6, is larger.
d Strong inhibitor
of CYP3A, moderate inhibitor of CYP2C19, and weak inhibitor of CYP2B6 and CYP2C9.
e Strong inhibitor of CYP2C8 and an inhibitor of OATP1B1 and OAT3.
f Strong inhibitor of CYP2C19 and a moderate inhibitor of CYP2C9 and CYP3A.
g Strong inhibitors of CYP2C19 and CYP2D6.
h Inhibitor of P-gp [, defined as those increasing AUC or Cmax of digoxin, dabigatran, or edoxaban ≥1.5-fold].
i Strong inhibitor of CYP3A4 and weak inducer
of CYP2B6, CYP2C9, and CYP2C19.
j Ritonavir is usually given in combination with other anti-HIV or anti-HCV drugs in clinical practice. Caution should be used when extrapolating the observed effect of ritonavir alone to the effect of combination regimens on CYP3A activities.
k The effect of grapefruit juice varies widely among brands and is concentration-, dose-, and preparation-dependent. Studies have shown that it can be classified as a ‘strong CYP3A inhibitor’
when a certain preparation is used [e.g., high dose, double strength] or as a ‘moderate CYP3A inhibitor’ when another preparation is used [e.g., low dose, single strength].
l The classification is based on studies conducted with intravenously administered conivaptan.
m Diltiazem increased the AUC of certain sensitive CYP3A substrates [e.g., buspirone] more than 5-fold.
Chữ viết tắt: AUC: Khu vực dưới đường cong thời gian tập trung; CYP: Cytochrom P450; DDI: Tương tác thuốc-thuốc; HIV: Virus gây suy giảm miễn dịch ở người; HCV: Virus viêm gan C; OATP1B1: Polypeptide vận chuyển anion hữu cơ 1B1; OAT3: chất vận chuyển anion hữu cơ 3; P-gp: P-glycoprotein.
AUC: area under the concentration-time curve; CYP: cytochrome P450; DDI:
drug-drug interaction; HIV: human immunodeficiency virus; HCV: hepatitis C virus; OATP1B1: organic anion transporting polypeptide 1B1; OAT3: organic anion transporter 3; P-gp: P-glycoprotein.
Bảng 3-3: Ví dụ về các chất gây cảm ứng lâm sàng đối với chuyển hóa qua trung gian CYP [cho các nghiên cứu DDI lâm sàng sử dụng đồng thời và/hoặc ghi nhãn thuốc]
CYP1A2 | - | phenytoin [a], rifampin [b], hút thuốc, teriflunomide | - |
CYP2B6 | carbamazepine[c] | efavirenz [d], rifampin [b] | Isavuconazole, Lemborexant, Lorlatinib, Nevirapine, Ritonavir [E, F] |
CYP2C8 | - | rifampin[b] | - |
CYP2C9 | - | efavirenz [d], rifampin [b] | Isavuconazole, Lemborexant, Lorlatinib, Nevirapine, Ritonavir [E, F] |
CYP2C19 | rifampin[b] | enzalutamide [G], rifampin [b] | ritonavir[e,f] |
CYP3A | Apalutamide [H], Aprepitant, carbamazepine [C], Dabrafenib, Lorlatinib, Ritonavir [E, F] | apalutamide [H], efavirenz [d], enzalutamide [g], phenytoin [a] | Apalutamide [H], carbamazepine [C], enzalutamide [G], ivosidenib [I], Lumacaftor, Mitotane, Phenytoin [A], Rifampin [B], St. John, Wort [J] |
Lưu ý: Các chất gây cảm ứng mạnh, trung bình và yếu là các loại thuốc làm giảm AUC của chất nền chỉ số nhạy cảm của một con đường trao đổi chất nhất định từ ≥80%, ≥50% đến
Bảng này cung cấp các ví dụ về cảm ứng chỉ số lâm sàng và không nhằm mục đích là một danh sách đầy đủ. Dữ liệu DDI được thu thập dựa trên việc tìm kiếm cơ sở dữ liệu chuyển hóa và vận chuyển thuốc của Đại học Washington [Hachad et al. [2010], Hum Genomics, 5 [1]: 61].
Một chất cảm ứng mạnh mẽ của CYP3A và một chất cảm ứng vừa phải của CYP1A2 và CYP2C19. B cảm ứng mạnh của CYP2C19 và CYP3A và một chất cảm ứng vừa phải của CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8 và CYP2C9. C cảm ứng mạnh của CYP2B6 và CYP3A và cảm ứng yếu của CYP2C9. D cảm ứng vừa phải của CYP2B6, CYP2C19 và CYP3A. E cảm ứng yếu của CYP2B6, CYP2C9 và CYP2C19. Phân loại dựa trên các nghiên cứu được thực hiện với ritonavir [không phải với các loại thuốc chống HIV khác] với liều 100-200 mg/ngày, mặc dù các tác dụng lớn hơn đã được báo cáo trong tài liệu cho liều cao của ritonavir. F Trình cảm ứng vừa phải của CYP1A2 với liều 800 mg/ngày ritonavir [không phải với các loại thuốc chống HIV khác]. Hiệu quả đối với CYP1A2 ở liều thấp hơn của ritonavir vẫn chưa được biết. G cảm ứng mạnh của CYP3A và cảm ứng vừa phải của CYP2C9 và CYP2C19. H cảm ứng mạnh của CYP3A, cảm ứng vừa phải của CYP2C19 và cảm ứng yếu của CYP2C9. I Hiệu quả dựa trên dự đoán sử dụng mô hình dược động học dựa trên sinh lý [PBPK]. J Hiệu quả của St. John Lau Wort rất khác nhau và phụ thuộc vào sự chuẩn bị. K Phân loại dựa trên liều cenobamate 200 mg mỗi ngày. Tác dụng của nó có khả năng có thể mạnh hơn ở mức 400 mg/ngày. l Phân loại dựa trên hiệu quả của modafinil 200 mg/ngày. Modafinil liều cao hơn [400 mg/ngày] có tác dụng cảm ứng lớn hơn trên CYP3A.
b Strong inducer of CYP2C19 and CYP3A and a moderate inducer of CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, and CYP2C9.
c Strong inducer of CYP2B6 and CYP3A and weak inducer of CYP2C9.
d Moderate inducer of CYP2B6, CYP2C19, and CYP3A.
e Weak inducer of CYP2B6, CYP2C9, and CYP2C19. Classification is based on studies conducted with ritonavir itself [not with
other anti-HIV drugs] at doses of 100-200 mg/day, although larger effects have been reported in literature for high doses of ritonavir.
f Moderate inducer of CYP1A2 with a dose of 800 mg/day ritonavir [not with other anti-HIV drugs]. The effect on CYP1A2 at lower doses of ritonavir is unknown.
g Strong inducer of CYP3A and moderate inducer of CYP2C9 and CYP2C19.
h Strong inducer of CYP3A, moderate inducer of CYP2C19, and weak inducer of CYP2C9.
i The effect was based on prediction using physiologically based pharmacokinetic [PBPK] modeling.
j The effect of St. John’s wort varies widely and is preparation dependent.
k The classification is based on a 200 mg daily dose of cenobamate. Its effect potentially could be stronger at 400 mg/day.
l The classification is based on effect of 200 mg/day modafinil. A higher dose [400 mg/day] modafinil had a larger induction effect on CYP3A.
Chữ viết tắt: AUC: Khu vực dưới đường cong thời gian tập trung; CYP: Cytochrom P450; DDI: Tương tác thuốc.
AUC: area under the concentration-time curve; CYP: cytochrome P450; DDI: drug-drug interaction.
Bảng 4-1: Ví dụ về chất nền in vitro cho người vận chuyển
P-gp | ABCB1 | Digoxin, Fexofenadine [A, B, C, D], Loperamide, N-Methylquinidine [NMQ] [H], Quinidine, Talinolol, Vinblastine [C] |
BCRP | ABCG2 | 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo [4,5-b] pyridine [PHIP], estradiol-17-beta-glucuronide [A, C, E, H], Estrone-3-Sulfate [A, B, D, F], methotrexate [A, B, C, J], Rosuvastatin [A, B, F], Prazosin [E], Sulfasalazine |
OATP1B1, OATP1B3 | SLCO1B1, SLCO1B3 | Cholecystokinin octapeptide [CCK-8] [g], estradiol-17β-glucuronide [A, C, E, I], pitavastatin [E, F, I], Pravastatin [B, C, F, I], Rosuvastatin [B, B, I] f, i], telmisartan [g] |
OAT1 | SLC22A6 | adefovir, p-aminohippur [PAH], cidofovir, tenofovir |
OAT3 | SLC22A8 | Benzylpenicillin, estrone-3-sulfate [A, D, F, I], Methotrexate [A, C, I, J], Pravastatin [A, C, F, I] |
MATE1, MATE-2K | SLC47A1, SLC47A2 | creatinine [J], metformin [J], 1-methyl-4-phenylpyridinium [MPP+] [J], tetraethylammonium [TEA] [J] |
OCT2 | SLC22A2 | creatinine [J], metformin [J], tetraethylammonium [trà] [J] |
Lưu ý: Bảng này cung cấp các ví dụ về chất nền in vitro cho các chất vận chuyển khác nhau và không có ý định là một danh sách đầy đủ.
Lưu ý: Các giá trị IC50 của một số chất ức chế OATP1B được đo bằng cách sử dụng estrone-3-sulfate làm chất nền lớn hơn so với các chất được đo bằng estradiol-17-beta-glucuronide hoặc pitavastatin làm chất nền. Do đó, sử dụng estrone-3-sulfate làm chất nền có thể đánh giá thấp khả năng của một loại thuốc như một chất ức chế OATP1B.
Lưu ý: Các giá trị IC50 của một số chất ức chế OCT2 được đo bằng cách sử dụng 1-methyl-4-phenylpyridinium [MPP+] làm chất nền lớn hơn so với các giá trị được đo bằng metformin hoặc creatinine làm chất nền. Do đó, sử dụng MPP+ làm chất nền có thể đánh giá thấp khả năng của một loại thuốc như một chất ức chế OCT2. A cũng là một chất nền của OATP. B cũng là một chất nền của OAT3. C cũng là một chất nền của MRP2. D cũng là một chất nền của bạn tình. E cũng là một chất nền của P-gp. F cũng là một chất nền của NTCP. G Chất nền chọn lọc của OATP1B3 [so với OATP1B1]. H được sử dụng trong các thí nghiệm mụn nước. Tôi cũng là một chất nền của BCRP. J Chất nền của OCTS và bạn tình.
a Also a substrate of OATPs.
b Also a substrate of OAT3.
c Also a substrate of MRP2.
d Also a substrate of MATEs.
e Also a substrate of P-gp.
f Also a substrate of NTCP.
g Selective substrate of OATP1B3 [vs. OATP1B1].
h Used in vesicle experiments.
i Also a substrate of BCRP.
j Substrate of OCTs and MATEs.
Chữ viết tắt: BCRP: Protein kháng ung thư vú; Mate: protein đùn đa độc tố và độc tố; MRP2: protein liên quan đến kháng đa kháng khớp 2; NTCP: Na+-taurocholate đồng vận chuyển polypeptide; OAT: chất vận chuyển anion hữu cơ; OATP: polypeptide vận chuyển anion hữu cơ; OCT: Bộ vận chuyển cation hữu cơ; P-gp: P-glycoprotein, còn được gọi là protein kháng đa kháng thuốc 1 [MDR1].
BCRP: breast cancer resistance protein; MATE: multidrug and toxin extrusion protein; MRP2: multidrug resistance-associated protein 2; NTCP: Na+-taurocholate co-transporting polypeptide; OAT: organic anion transporter; OATP: organic anion
transporting polypeptide; OCT: organic cation transporter; P-gp: P-glycoprotein, also called as multidrug resistance protein 1 [MDR1].
Bảng 4-2: Ví dụ về các chất ức chế in vitro cho người vận chuyển
P-gp | ABCB1 | Digoxin, Fexofenadine [A, B, C, D], Loperamide, N-Methylquinidine [NMQ] [H], Quinidine, Talinolol, Vinblastine [C] |
BCRP | ABCG2 | 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo [4,5-b] pyridine [PHIP], estradiol-17-beta-glucuronide [A, C, E, H], Estrone-3-Sulfate [A, B, D, F], methotrexate [A, B, C, J], Rosuvastatin [A, B, F], Prazosin [E], Sulfasalazine |
OATP1B1, OATP1B3 | SLCO1B1, SLCO1B3 | Bromosulfophthalein [BSP] [B, D], Cyclosporine [A, B, D ,, H, I], Esrone-3-Sulfate [A, B, E], Rifampicin [A, D, E, H], Rifamycin SV |
OAT1, OAT3 | SLC22A6, SLC22A8 | Benzylpenicillin [J], Probenecid [C, D] |
MATE1, MATE-2K | SLC47A1, SLC47A2 | cimetidine [E, F], pyrimethamine [F] |
OCT2 | SLC22A2 | Cimetidine [E, G], Clonidine [G] |
Lưu ý: Bảng này cung cấp các ví dụ về các chất ức chế in vitro cho các chất vận chuyển khác nhau và không có ý định là một danh sách đầy đủ. A cũng là một chất ức chế BCRP. B cũng là một chất ức chế NTCP. C cũng là một chất ức chế của OATP. D cũng là một chất ức chế MRP2. E cũng là một chất ức chế OAT3. F cũng là một chất ức chế OCT2. G cũng là một chất ức chế của bạn tình. H cũng là một chất ức chế P-gp. Tôi phát triển với các chất ức chế trước khi các nghiên cứu ức chế gây ra sự giảm giá trị KI. J chọn lọc ức chế OAT3 ở nồng độ thấp hơn. Lưu ý ở nồng độ ức chế OAT3, benzylpenicillin cũng ức chế OATP1B3.
a Also an inhibitor of BCRP.
b Also an inhibitor of NTCP.
c Also an inhibitor of OATPs.
d Also an inhibitor of MRP2.
e Also an inhibitor of OAT3.
f Also an inhibitor of OCT2.
g Also an inhibitor of MATEs.
h Also an
inhibitor of P-gp.
i Preincubation with inhibitors prior to inhibition studies causes a decrease of the Ki value.
j Selectively inhibit OAT3 at lower concentrations. Note at the concentration inhibiting OAT3, benzylpenicillin also inhibits OATP1B3.
Chữ viết tắt: BCRP: Protein kháng ung thư vú; Mate: protein đùn đa độc tố và độc tố; MRP2: protein liên quan đến kháng đa kháng khớp 2; NTCP: Na+-taurocholate đồng vận chuyển polypeptide; OAT: chất vận chuyển anion hữu cơ; OATP: polypeptide vận chuyển anion hữu cơ; OCT: Bộ vận chuyển cation hữu cơ; P-gp: P-glycoprotein, còn được gọi là protein kháng đa kháng thuốc & NBSP; 1 [MDR1].
BCRP: breast cancer resistance protein; MATE: multidrug and toxin extrusion protein; MRP2: multidrug resistance-associated protein 2; NTCP: Na+-taurocholate co-transporting polypeptide; OAT:
organic anion transporter; OATP: organic anion transporting polypeptide; OCT: organic cation transporter; P-gp: P-glycoprotein, also called as multidrug resistance protein 1 [MDR1].
Bảng 5-1: Ví dụ về chất nền lâm sàng cho người vận chuyển [để sử dụng trong các nghiên cứu DDI lâm sàng và/hoặc ghi nhãn thuốc]
P-gp | ABCB1 | Dabigatran ETexilate [A], Digoxin, & NBSP; Edoxaban, Fexofenadine [B, C, D] | ||
BCRP | ABCG2 | Rosuvastatin [B, C], Sulfasalazine [E] | ||
OATP1B1, OATP1B3 | SLCO1B1, SLCO1B3 | Bromosulfophthalein [BSP] [B, D], Cyclosporine [A, B, D ,, H, I], Esrone-3-Sulfate [A, B, E], Rifampicin [A, D, E, H], Rifamycin SV | ||
SLC22A6, SLC22A8 | SLC22A6, SLC22A8 | Benzylpenicillin [J], Probenecid [C, D] | SLC47A1, SLC47A2 | |
SLC47A1, SLC47A2 | ||||
cimetidine [E, F], pyrimethamine [F] OCT2 | SLC47A1, SLC47A2, SLC22A2 | Cimetidine [E, G], Clonidine [G] | SLC47A1, SLC47A2 |
cimetidine [E, F], pyrimethamine [F]
- Cimetidine [E, G], Clonidine [G]
- Lưu ý: Bảng này cung cấp các ví dụ về các chất ức chế in vitro cho các chất vận chuyển khác nhau và không có ý định là một danh sách đầy đủ. A cũng là một chất ức chế BCRP. B cũng là một chất ức chế NTCP. C cũng là một chất ức chế của OATP. D cũng là một chất ức chế MRP2. E cũng là một chất ức chế OAT3. F cũng là một chất ức chế OCT2. G cũng là một chất ức chế của bạn tình. H cũng là một chất ức chế P-gp. Tôi phát triển với các chất ức chế trước khi các nghiên cứu ức chế gây ra sự giảm giá trị KI. J chọn lọc ức chế OAT3 ở nồng độ thấp hơn. Lưu ý ở nồng độ ức chế OAT3, benzylpenicillin cũng ức chế OATP1B3.
- Chữ viết tắt: BCRP: Protein kháng ung thư vú; Mate: protein đùn đa độc tố và độc tố; MRP2: protein liên quan đến kháng đa kháng khớp 2; NTCP: Na+-taurocholate đồng vận chuyển polypeptide; OAT: chất vận chuyển anion hữu cơ; OATP: polypeptide vận chuyển anion hữu cơ; OCT: Bộ vận chuyển cation hữu cơ; P-gp: P-glycoprotein, còn được gọi là protein kháng đa kháng thuốc & NBSP; 1 [MDR1].
- Bảng 5-1: Ví dụ về chất nền lâm sàng cho người vận chuyển [để sử dụng trong các nghiên cứu DDI lâm sàng và/hoặc ghi nhãn thuốc]
- Vận chuyển
Gen
Cơ chất
Dabigatran ETexilate [A], Digoxin, & NBSP; Edoxaban, Fexofenadine [B, C, D]
c Also a substrate of OAT3.
d Also a substrate of
MRP2. .
e Only affected by intestinal BCRP.
f Also a substrate of BCRP.
g Also a substrate of P-gp.
h Also a substrate of CYP3A.
i In vitro data suggest a higher contribution of OATP1B3 than OATP1B1.
j Also a substrate of CYP2C9.
k Also a substrate of CYP2C8.
l In vitro data suggest a higher contribution of OAT1 than OAT3.
m These drugs are active moieties of
their corresponding pro-drugs, adefovir dipivoxil, oseltamivir, tenofovir alafenamide fumarate [TAF], and tenofovir disoproxil fumarate [TDF]. Those pro-drugs are substrates of P-gp.
n In vitro data suggest a higher contribution of OAT3 than OAT1.
Chữ viết tắt: AUC: Khu vực dưới đường cong thời gian nồng độ trong huyết tương. BCRP: Protein kháng ung thư vú; Mate: protein đùn đa độc tố và độc tố; MRP2: protein liên quan đến kháng đa kháng khớp 2; OAT: chất vận chuyển anion hữu cơ; OATP: polypeptide vận chuyển anion hữu cơ; OCT: Bộ vận chuyển cation hữu cơ; P-gp: P-glycoprotein, còn được gọi là protein kháng đa kháng thuốc & NBSP; 1 [MDR1].
AUC: area under the plasma concentration-time curve. BCRP: breast cancer resistance protein; MATE: multidrug and toxin extrusion protein; MRP2: multidrug resistance-associated protein 2; OAT: organic anion
transporter; OATP: organic anion transporting polypeptide; OCT: organic cation transporter; P-gp: P-glycoprotein, also called as multidrug resistance protein 1 [MDR1].
Bảng 5-2: Ví dụ về các chất ức chế lâm sàng cho các chất vận chuyển [để sử dụng trong các nghiên cứu DDI lâm sàng và ghi nhãn thuốc] & NBSP; & NBSP;
P-gp[a] | ABCB1 | amiodarone, clarithromycin [b], cobicistat, cyclosporine [B, c], dronedarone, erythromycin, itraconazole, ketoconazole, lapatinib [c], lopinavir và ritonavir, quinidine | ||
BCRP | ABCG2 | curcumin, cyclosporine A [b, d], darolutamide [b, e], eltrombopag [b], febuxostat [e], fostamatinib [d], rolapitant [d, f], teriflunomide [b, e] | ||
OATP1B1, OATP1B3 | SLCO1B1, SLCO1B3 | Atazanavir và Ritonavir, Clarithromycin [D], Cyclosporine [C, D], Gemfibrozil [E], Lopinavir và Ritonavir, Rifampin [liều đơn] [D] | ||
OAT1, OAT3 | SLC22A6, SLC22A8 | Probenecid, teriflunomide [B, C] | & nbsp; | |
& nbsp; | ||||
MATE1, MATE2-K, OCT2 | SLC47A1, SLC47A2, SLC22A2 | cimetidine, dolutegravir, isavuconazole, pyrimethamine, ranolazine, trilaciclib, vandetanib | & nbsp; | & nbsp; |
SLC47A1, SLC47A2, SLC22A2
- cimetidine, dolutegravir, isavuconazole, pyrimethamine, ranolazine, trilaciclib, vandetanib
- Lưu ý: Tiêu chí để lựa chọn các chất ức chế in vivo như sau:
- P-gp: [1] tăng cường AUC của dabigatran, digoxin hoặc edoxaban là ≥1,5 với đồng quản lý; và [2] chất ức chế in vitro của P-gp.
- BCRP: [1] Tăng cường AUC của Rosuvastatin hoặc Sulfasalazine là ≥1,5 với việc đồng quản lý và [2] ức chế in vitro của BCRP.
- OATP1B1/OATP1B3: [1] Tăng gấp AUC là ≥2 cho ít nhất một trong các chất nền lâm sàng trong Bảng 5-1 với việc đồng quản lý; và [2] chất ức chế in vitro của OATPB1 và/hoặc OATP1B3.
OAT1/OAT3: [1] tăng cường AUC ≥1.5 cho ít nhất một chất nền lâm sàng trong Bảng 5-1 với sự đồng quản trị và [2] chất ức chế in vitro của OAT1 và/hoặc OAT3.
OCT2/MATE: [1] Tăng cường AUC của metformin là ≥ 1,5 với sự đồng quản trị: và [2] ức chế in vitro của OCT2 và/hoặc bạn tình.
b Also an inhibitor of OATP1B1 and/or OATP1B3.
c Also an inhibitor of BCRP.
d Also an inhibitor of P-gp.
e Also an inhibitor of OAT3.
f Intravenously administered
rolapitant does not inhibit BCRP.
Bảng này cung cấp các ví dụ về các chất ức chế lâm sàng cho các chất vận chuyển khác nhau và không có ý định là một danh sách đầy đủ. Dữ liệu DDI được thu thập dựa trên việc tìm kiếm cơ sở dữ liệu chuyển hóa và vận chuyển thuốc của Đại học Washington [Hachad et al. [2010], Hum Genomics, 5 [1]: 61].
AUC: area under the plasma concentration-time curve. BCRP: breast cancer resistance protein; MATE: multidrug and toxin extrusion protein; OAT: organic anion transporter; OATP: organic anion transporting polypeptide; OCT: organic cation transporter; P-gp: P-glycoprotein, also called as multidrug resistance protein 1 [MDR1].